目的:研究紫草素对乳腺癌细胞MDA-MB-231及乳腺癌骨转移微环境Jagged-Notch信号通路的影响。方法:1.通过TCMSP数据库及文献查询紫草的主要成分,筛选成分靶点,Gene Card与Dis Ge NET数据库检索与乳腺癌相关的靶点,基于Cytoscape 3.6.1软件及STRING数据库构建活性成分与作用靶点的网络与蛋白相互作用PPI网络,利用David 6.8数据库进行GO生物功能分析和通路富集,阐述紫草主要活性成分治疗乳腺癌的机制。利用Autodock软件进行药物分子与蛋白的对接。2.采用MTT法探究紫草素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的影响。建立对照组（DMEM高糖培养基）、紫草素低浓度组（1.0μM）、中浓度组（1.25μM）、高浓度组（1.5μM）、阳性对照组（100μM唑来膦酸）、联合药组（1.25μM紫草素+100μM唑来膦酸）,各组给药48 h后,观察细胞形态,利用细胞划痕实验和Transwell小室探究乳腺癌迁移、侵袭情况。采用流式细胞术和Western blot方法检测不同浓度紫草素对乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响和相关蛋白Caspase8、Bax、BCL-2和P53表达的调控作用。3.采用Transwell小室对乳腺癌MDA-MB-231细胞与成骨细胞MC3T3-E1进行间接接触共培养。利用Western blot及免疫联酶法（ELISA）检测Jagged1、Notch1、NF-κB、OPG、RANKL蛋白表达。采用RT-PCR法对OPG、RANKL m RNA的表达水平进行检测。4.以BALB/c裸鼠为实验对象,采用尾静脉注射MDA-MB-231细胞1×10~7的细胞量,利用乳腺癌的转移特性,构建动物模型。建立空白组（生理盐水）、紫草素高浓度组（15 mg/kg）、中浓度组（10 mg/kg）、低浓度组（5 mg/kg）、唑来膦酸组（0.2 mg/kg）、联合药组（紫草素10 mg/kg+唑来膦酸0.2 mg/kg）。通过紫草素对乳腺癌骨转移裸鼠模型的干预实验研究,评价紫草素抑制乳腺癌骨转移的作用。采用病理组织学HE染色观察不同骨组织的骨转移情况;Western blot法检测Jagged1、Notch1、NF-κB、OPG、RANKL蛋白的表达情况;RT-PCR法对OPG、RANKL m RNA的表达水平表达进行检测。结果:1.筛选出紫草活性成分10个。乳腺癌相关靶点1098个。通过Venn图获得56个与疾病相关的靶点。PPI网络发现紫草中主要5种化学成分治疗乳腺癌的关键靶点可能为HSP90AA1、TOP2A、PTGS2、NCOA1、NCOA2、MMP9、AKT、AR、CDK2、CASP3、CA2、BCL-2、Bax、MMP14、MMP2等。GO功能分析与KEGG通路分析表明紫草治疗乳腺癌涉及多个生物合成过程与通路。分子对接中发现该5种成分与关键蛋白对接较好。2.紫草素抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖的作用具有一定的时间和剂量依赖性。迁移实验结果表明,紫草素可显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移。流式细胞术和Western blot方法结果表明,与对照组相比,紫草素能显著促进乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡,增强Caspase8、Bax和P53表达,降低BCL-2的表达。3.MDA-MB-231与MC3T3-E1细胞以1.5:1建立共培养模型。利用Western blot及免疫联酶法（ELISA）检测到紫草素能降低Jagged1-Notch信号通路中Jagged1、Notch1、NF-κB、RANKL的表达,增强OPG蛋白的表达。同时,紫草素可明显下调RANKL m RNA的表达,上调OPG m RNA的表达。4.乳腺癌骨转移动物模型成功建立。HE染色结果显示紫草素可明显降低乳腺癌骨转移。动物实验中Jagged1、Notch1、NF-κB、RANKL、OPG蛋白及OPG m RNA、RANKL m RNA的表达均与细胞实验调控趋势一致。结论:紫草可通过多成分、多靶点、多通路发挥抗乳腺癌的作用。利用紫草主要化学成分紫草素进行药理实验发现,紫草素可显著抑制乳腺癌增殖、迁移,诱导其凋亡。同时,通过抑制Jagged1的表达,导致肿瘤微环境中Notch信号的减弱,使骨细胞中OPG上调、RANKL下调,进而达到保护骨骼、抑制癌细胞生长的目的。本实验从预防和抑制肿瘤细胞的形成、增殖、迁移入手,多层次、多角度、综合评价紫草素抑制乳腺癌及其骨转移的作用,为紫草素在抗癌防治方面的临床应用提供实验依据。