目的急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是临床外科上一种常见的疾病,起病较急,病情也较重,死亡率也高,因此被广泛的关注,其机制不能单纯考虑胰酶自身的消化,目前逐渐侧重到胰腺微循环障碍上。一氧化氮(NO)是在血管和神经内皮细胞合成,参与胰腺功能与血流改变,而诱导性一氧化氮合酶(iNOS)影响NO的活性,近几年来就此角度应用瘦素或精氨酸单方面干预急性胰腺炎发病来指导临床且有一定效果。精氨酸(Arginine)作为半必须氨基酸,其合成的部位主要在肝细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等。在体内的代谢中,可以通过一氧化氮合酶催化,生成具有活性的NO。而适量一氧化氮通过扩张血管,抑制血小板的粘聚和降低氧自由基的损伤来保护微血管的内皮细胞进一步损害。瘦素(Leptin)是一种蛋白质激素,利用靶细胞膜上的受体及相应的信号转导系统来发挥作用。其有多种调节途径,当瘦素受体与配体的结合,JAK酪氨酸磷酸化催化下游信号分子STAT3酪氨酸磷酸化,然后通过STAT3途径使非钙离子型iNOS表达释放增多,NO合成及大量释放,发挥促炎症及细胞毒效应。与之不同的是瘦素还可以通过钙离子依赖性cNOS合成的NO发挥保护作用。此外瘦素可通过兴奋交感神经,抑制NO的扩张血管效应,从而减少过量NO的生成引起的负面效用。本研究根据瘦素及精氨酸的以上作用来研究瘦素及精氨酸联合用药在急性胰腺炎(AP)中对血清淀粉酶含量、一氧化氮(NO)生成及诱导性一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响并对胰腺损伤的保护作用。方法1.利用免疫组化法观察iNOS表达。2.硝酸还原酶法测定胰腺组织中NO含量测定。3.胰腺组织形态学检查及镜下胰腺组织损伤定量评估。4.胰腺血清淀粉酶含量测定。结果1.胰腺炎组大鼠胰腺组织中联合用药组,精氨酸组和瘦素组的一氧化氮含量均低于急性胰腺组,胰腺组织病理评分也均低于急性胰腺组,胰腺血清淀粉酶值也均低于急性胰腺炎组,且联合用药组明显降低。2.一氧化氮合酶免疫组化切片高倍镜所示对照组显示阴性或弱阳性,胰腺炎组显示强阳性,精氨酸组显示阳性,瘦素组阳性,联合用药组显示弱阳性.结论研究结果表明,瘦素和精氨酸联合治疗急性胰腺炎能明显提高疗效,强于单一使用瘦素或精氨酸,瘦素和精氨酸通过联合大幅降低诱导性一氧化氮合酶活性表达,降低一氧化氮生成,其通过：①减少iNOS表达且催化生成过量的NO,降低其产生的细胞毒性及促炎症作用,例如减少氧自由基生成,灭活氧自由基,进而减少氧自由基对膜流动性的负面影响,增强细胞变形能力,改善微循环；②可能减少了iNOS表达而增加‘NOS及其催化生成的NO,发挥NO的保护作用,改善胰腺组织的微循环血容量③促进交感神经的兴奋,降低iNOS表达引起的NO效应。通过以上途径,达到改善胰腺的微循环障碍,减轻胰腺组织的损伤,阻止急性胰腺炎的发展,从而证实瘦素和精氨酸联合应用在急性胰腺炎中明显保护胰腺组织。