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目的:通过比较接受不同浓度淋巴细胞免疫治疗后不明原因反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者的封闭抗体转阳率、外周血中T淋巴细胞亚群变化以及妊娠成功率,分析淋巴细胞浓度对妊娠结局的影响,探究最适治疗浓度。 方法:1淋巴细胞免疫治疗:将来我院门诊就诊符合纳入标准的URSA患者,按是否愿意接受免疫治疗分为对照组和试验组;再将试验组按照免疫治疗浓度为1×106/ml、10×106/ml、20×106/ml、30×106/ml、40×106/ml五组;采用健康丈夫或无关第三个体淋巴细胞免疫治疗。2封闭抗体(blocking antibody,BA)检测:应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组治疗前以及免疫治疗1疗程后封闭抗体,计算封闭抗体转阳率。3 T淋巴细胞亚群变化:应用流式细胞术(FCM)分析各组免疫治疗前和1疗程结束2周后患者外周血T细胞亚群水平变化。4妊娠结局:对照组及试验组患者随访至妊娠后12周,计算各组成功妊娠成功率。 结果:11疗程治疗结束后,五试验组封闭抗体转阳率比较(445.6%、67.3%、86%、86.2%、87.5%),差异有统计学意义(P<0.05),并且随着免疫治疗淋巴细胞浓度的升高封闭抗体转阳率逐渐升高,两者之间存在剂量-反应关系;当浓度达到20×106/ml后封闭抗体转阳率趋于平行,10×106/ml组与20×106/ml组间比较,差异有统计学意义(P<0.005)。2封闭抗体阳性组妊娠成功率86.7%。封闭抗体阴性组妊娠成功率28.9%。两组间妊娠成功率比较,有统计学意义(P<0.05)。3 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+在治疗前,各组之间比较无统计学意义(P>0.05);1疗程结束后CD3+T淋巴细胞没有明显变化,CD4+T淋巴细胞所占比例下降,CD8+T淋巴细胞所占比例增高,CD4+/CD8+比值相应下降。治疗后与治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+五试验组差值之间比较,有统计学意义(P<0.05),1×106/ml组与10×106/ml、20×106/ml、30×106/ml、40×106/ml四组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.005);10×106/ml组与20×106/ml、30×106/ml、40×106/ml三组间两两比较,差异有统计学意义(P<0.005);20×106/ml、30×106/ml、40×106/ml三组间两两比较无统计学意义(P>0.005)。4各组妊娠成功率比较(24.2%、49.0%、69.5%、87.5%、87.5%、87.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。并且随着免疫治疗淋巴细胞浓度的升高妊娠成功率逐渐升高,两者之间存在剂量-反应关系,但当浓度达到20×106/ml后妊娠成功率趋于平行,且10×106/ml组与20×106/ml组间比较,差异有统计学意义(P<0.0045)。所有接受治疗的患者中仅有2人发生轻微皮肤红肿过敏反应,未见严重的不良反应者。 结论:淋巴细胞免疫治疗浓度低于20×106/ml时患者的封闭抗体转阳率和妊娠成功率随浓度的升高而逐渐升高,T淋巴细胞亚群的改变也更有利于妊娠,当浓度达到20×106/ml后,治疗效果将不受明显的浓度影响。证实了虽然较低的淋巴细胞浓度也有一定保胎效果,但浓度较高组的效果要明显优于浓度较低组,因此为确保免疫治疗的有效性淋巴细胞浓度最好能达到20×106/ml。