[目的]探究影响糖尿病前期患者不同临床转归(转归为正常或者进展为糖尿病)的代谢性因素及代谢标志物。[方法]在为期十年的队列研究中,根据不同转归将基线为糖尿病前期的患者分为三组(20人转归为正常,68人仍保持糖尿病前期,20人进展为糖尿病),用非靶向超高效液相色谱-四级杆飞行时间-质谱(UPLC-QTOF-MS)检测三组血样中代谢物的相对含量,比较糖尿病前期患者自然条件下十年后的三种不同转归组的血浆代谢谱,用多元统计分析、逻辑回归分析、受试者工作特征(ROC)曲线分析筛选并优化代谢标志物。[结果]糖尿病前期患者不同临床转归存在内源性代谢物的差异。在糖尿病前期向血糖正常转归中,主要有23个和甘油磷脂代谢以及氧化抗氧化相关的代谢物发生改变。在糖尿病前期进展为糖尿病中,主要有22个和氨基酸代谢、甘油磷脂代谢以及线粒体β氧化相关的代谢物发生改变。逻辑回归分析结果显示,升高的20-羟白细胞三烯E4(20-Hydroxy-leukotriene E4)、5-甲氧色胺(5-methoxytryptamine)、内吗啡肽(Endomorphin-1)和降低的Lysopc(20:3)、Lysopc(20:4)结合预示着糖尿病前期向血糖正常转归,升高的亚油酸(linoleicacid)、二酪氨酸(Dityrosine)和降低的异戊醛(Iso-valeraldehyde)、Lysopc(18:1)、2-酰基甘氨酸结合预示着糖尿病前期向糖尿病进展。ROC曲线分析表明这些代谢物结合能提高对糖尿病前期向血糖正常或糖尿病转归的预测(AUC=0.910[0.838,0.983],灵敏度=84.2%,特异度=91.0%以及 AUC=0.976[0.943,1.000],灵敏度=90.0%,特异度=98.5%)。[结论]糖尿病前期向不同临床转归的机制不同,血浆代谢标志物的变化可能预示着糖尿病前期的转归,并可为临床干预提供理论依据。