载联合化疗药物的复合纳米纤维制备及其对口腔癌细胞杀伤作用研究

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口腔癌是口腔最常见的恶性肿瘤,其中鳞状细胞癌占90%以上,随着国内外治疗水平的提高,口腔癌的治疗效果得到了一定程度的改善,但治疗后口腔癌5年生存率仍徘徊在50%~60%。因此,提高口腔癌的治疗效果,改善患者生存质量,是广大临床医师面临的挑战。化疗是口腔癌的重要治疗手段之一,但存在毒副作用大、有效药物浓度难以维持等突出问题,大部分化疗药物在使用的过程中会引起贫血、恶心、呕吐、胃肠道功能紊乱、脱发等一系列不良反应。因此,如何既确保药物对肿瘤细胞的杀伤作用又能尽量降低毒副作用、并较长时间维持有效药物浓度,是口腔癌临床治疗中亟待解决的问题。本研究组的前期工作结果表明,抑制肿瘤细胞自噬,可以增强化疗药物对肿瘤细胞的抑制作用,提高药物疗效。另外,微量甲基硒酸(MSA)对人正常细胞的影响较小,与化疗药物(DDP)联合使用能有效地增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。本实验选择生物相容性较好体内可降解的聚合物聚乙烯醇(PVA)、海藻酸钠(SA)和聚乳酸(PLA)作为载体材料,利用静电纺丝技术,制备载化疗增敏剂甲基硒酸(MSA)、自噬抑制剂磷酸氯喹(CQ)、化疗常用药物顺铂(DDP),三层结构的复合静电纺丝纳米纤维膜,体外作用于CAL-27细胞,观察该载药系统对CAL-27细胞的抑制作用效果。静电纺丝纳米纤维比表面积大,孔隙率高,材料灵活性强,而且质地柔软、可塑性强,因此十分适合作为局部化疗的载药材料。同时,口腔癌的特点是病损部位表浅、易于观察,适合进行局部化疗。本实验制作的载(MSA\CQ\DDP)三种药物的纳米静电纺丝膜,将为口腔癌的临床局部化疗提供实验基础。
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