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冠心病(coronary hean disease，CHD)是一种由多种遗传因素和环境因素共同作用所致的多基因遗传病。动脉粥样硬化(atherosclerosis，As)是CHD的最主要病因，其机制至今未完全阐明。在As的形成过程中，血小板的活化及凝血纤溶系统异常扮演着重要的角色，与CHD的发生发展密切相关。
血小板膜P2Y12受体(platelet membrane receptor P2Y12)基因编码一种关键的G<,αi>蛋白耦连受体，该受体在多种血小板功能中起重要作用。活化的P2Y12受体一方面引起血小板自身的活化，另一方面通过激活G<,i>信号传导通路抑止腺苷酸环化酶，造成胞内cAMP水平下降，同时激活P13K、Akt、Rap1b、钾通道，引起P2Y12受体信号传导下游事件的发生，包括α-颗粒的释放和活化，血小板的GMP140的顺次表达，致密颗粒分泌的纤维蛋白原一受体活化，ADP诱导下的血栓素A<,2>的生成，致密颗粒的释放及促凝血机制的活化，并且促进了通过位于血小板表面GMP140的暴露而引起的炎症反应，因此P2Y12受体在血小板活化中起到了中心作用。此外，基因敲除小鼠模型证明，抗血小板药物氯吡格雷(clopidogrel)靶向作用于P2Y12受体。目前，国外报道P2Y12基因的某些单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism，SNP)可能通过改变基因表达产物的活性或剂量影响血小板活化水平，进而影响不同基因型个体对CHD的易感性。另有研究显示：对clopidogrel的反应性差异与编码药物靶向受体P2Y12的基因变异有关。本研究使用创造酶切位点-聚合酶链反应/限制性片段长度多态性(Created restriction site-polymerase chain reaction/restriction fragmentlength polymorphism，CRS-PCR-RFLP)技术对中国汉族非CHD个体(61例)和CHD患者(177例)P2Y12基因的2个功能性多态位点(C34T，G52T)与CHD的相关性进行了病例一对照研究。同时，运用CRS-PCR-RFLP技术对73例稳定型心绞痛(stable angina pectoris，SAP)患者P2Y12基因的C34T、G52T多态位点与抗血小板活化药物clopidogrel药物疗效的相关性进行了自身对照研究。结果如下：
1．CHD组C34T多态位点T突变等位基因频率显著高于对照组。CHD与T等位基因正关联。将CHD组进一步划分为急性冠脉综合症(acutecoronary syndrome，ACS)组及SAP组，结果显示ACS组T等位基因频率明显高于对照组，但与SAP组无显著差异；SAP组T等位基因频率分布高于对照组，差异具有显著性。
2．G52T多态等位基因频率和基因型频率在CHD与对照组间分布差异均无显著性。
3．CHD组与对照组比较，血小板最大聚集度(Maximum platelet aggregation ratio，MAR)、血浆P选择素(granule membrane protein，GMPl40)、纤维蛋白原(Fibrinogen，FIB)水平显著升高，凝血酶原时间(prothrombin time，PT)显著降低。CHD组分层后，ACS组、SAP组与对照组组间两两比较，MAR、GMP140、FIB水平依次升高；ACS组与对照组比较，PT显著降低，差异具有显著性。
4．将冠心病作为应变量，以MAR、GMP140、PT、FIB作为自变量作多元Logistic回归分析，结果显示GMP140水平和CHD密切相关。
5．将SAP组根据．P2Y12基因型分层后得到，SAP患者clopidogrel单药治疗之前，34、52位点突变基因型携带患者与野生纯合基因型携带患者MAR水平比较无显著差异。Clopidogrel单药治疗24H后，34位点突变基因携带患者较CC基因型患者MAR水平及MAR下降水平显著偏低，52位点突变基因携带患者与GG基因型患者MAR水平及MAR下降水平比较无显著差异。