环境内分泌干扰物暴露与女性多囊卵巢综合征关系研究

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有机磷酸酯阻燃剂(Organophosphate Flame Retardants,OPFRs)和双酚类化合物(Bisphenols,BPs)是环境内分泌干扰物,近年,其健康效应受到广泛关注,但是国内有关OPFRs和BPs的流行病学调查还不充足。多囊卵巢综合征(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)是最为常见的妇科疾病之一,是一种复杂的内分泌及代谢异常所致的疾病。初步研究表明,化学品暴露会影响若干生殖激素水平,然而,OPFRs和BPs的暴露与PCOS患病风险尚不清楚。为了填补以上空白,本研究采集了72位在天津市中心妇产科医院接受体外受精女性的血清、尿液和卵泡液样品,并进行问卷调查。检测上述样品中OPFRs及其代谢产物(OPFR Metabolites,mOPFRs)和BPs的暴露水平,并对其相关性进行分析。将研究人群分为PCOS病例组和对照组,将不同样品中的目标化合物暴露水平和两组人群体内生殖激素的相关性进行分析,并且借助Logistic回归模型评估目标化合物暴露和女性患PCOS疾病的风险指数。得出的主要结论如下。首先,OPFRs和mOPFRs在人体不同样品(血清、尿液和卵泡液)中都有普遍暴露。在OPFRs中,磷酸三(2-氯乙基)酯在血清和卵泡液样品中的检出率最高,分别为90.3%和81.9%。每日室内停留时间大于12 h的女性卵泡液中该OPFRs的浓度显著高于每日停留时间小于12 h的女性,推测室内灰尘摄入其暴露主要途径。只有磷酸二甲苯酯和磷酸二(2-乙基己基)酯在血清、尿液和卵泡液样品中检出率大于50.0%,并且这两种mOPFRs在血清和卵泡液样品中浓度比值的中位数大于1.00,推测在血液和卵泡液交换物质时更容易进入卵泡当中。其次,这是第一个报告中国女性卵泡液样品中9种BPs浓度的研究。结果表明,四氯双酚A(77.8%)和四溴双酚A(61.1%)是主要BPs。已被中国限制使用的双酚A在血清、尿液和卵泡液样品内均有检出,且在血清中检出率和浓度的中位数最高(81.9%,0.834 ng/m L)。最后,将上述研究中检出率大于50.0%的污染物与女性患PCOS的风险进行分析,得到了一些显著相关的结论。其中,磷酸二丁酯在PCOS组女性卵泡液样品(0.324 ng/m L)中暴露水平显著高于对照组(4.28×10-3ng/m L,p<0.01),并且与雌二醇(Estradiol,E2)的水平呈显著的负相关(r=-0.338,p<0.05)。因此,推测这种mOPFRs可能通过调节E2的水平间接导致女性患PCOS疾病。综上所述,OPFRs和BPs在人体内的暴露普遍存在,并且干扰女性生殖系统的正常功能。
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