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莪术油为传统中药莪术的挥发油,其主要成分为多种倍半萜类,药理研究表明,莪术油具有抗肿瘤、抗病原体,抗血栓、抗溃疡、抗早孕等多种作用。目前,临床上通过静脉给药的制剂为莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液,但因其稳定性差,且有较大的刺激性和过敏反应等已下2010年版药典。本研究选择乳剂作为给药载体,拟制备可供静脉注射的莪术油亚微乳,旨在降低莪术油的刺激性及毒副作用,提高药物稳定性,为临床提供安全有效的抗病毒中药注射剂。本研究以所制备的亚微乳的外观形态、稳定性、平均粒径及分布作为考察指标,用单因素考察方法对莪术油亚微乳的处方及制备工艺进行筛选优化。通过对油相、乳化剂、助乳化剂、稳定剂等主要影响因素的考察,确定莪术油亚微乳最佳处方为莪术油1%,注射用大豆油10%,卵磷脂1.2%,泊洛沙姆1880.3%,油酸0.025%,维E0.05%,甘油2.25%。对制备工艺中几个重要因素进行考察优化,确定将卵磷脂溶于油相,75℃初乳化10mmin,60Mpa压力下高压均质6次、灌装充氮并于121℃灭菌15min。本文建立了亚微乳中莪术油的分析方法,选择牻牛儿酮作为指标性成分,利用高效液相色谱(HPLC)法对莪术油亚微乳进行含量测定,并进行了方法学考察。实验结果表明,牻牛儿酮与其色谱峰面积线性关系良好,回归方程为y=2033.5x+100.61,r=0.9988,试验的精密度和加样回收率均符合要求,可用于莪术油亚微乳的质量分析。实验测得莪术油亚微乳中牻牛儿酮平均含量为0.78mg/g。本文对所制莪术油亚微乳的理化性质进行了考察,制备的莪术油亚微乳外观呈现淡蓝色乳光,流动性好,平均粒径为134.6nm,pH为6.7,Zeta电位为-57.9mV,粘度为2.3mPa·S,渗透压为283.41mOs/kg H20。初步稳定性考察结果表明,莪术油亚微乳以5%的葡萄糖注射液稀释后粒径无显著变化,而以0.9%的NaCl生理盐水稀释后粒径变化较大。在影响因素试验、加速试验和长期留样试验条件下,莪术油亚微乳各项考察指标变化不大,稳定性良好,而且通过长期试验可知,莪术油亚微乳有效期至少为12个月。通过溶血性试验和血管刺激性试验对莪术油亚微乳的安全性进行了初步评价。实验结果表明,莪术油亚微乳体外无明显溶血作用,对兔耳静脉血管无明显不良刺激。