由美国辉瑞公司(Pfizer)开发的新一代治疗心血管疾病药物氨氯地平是第三代1,4-二氢吡啶类钙拮抗剂的典型代表,已在全世界几十个国家和地区上市销售。由于其疗效确切,降压作用持久,安全性好,上市后倍受市场青睐,至今仍然是世界几大畅销药之一。左旋氨氯地平和右旋氨氯地平是氨氯地平的两个对映体,前者有降血压的作用,而后者没有,甚至有副作用。因此,通过拆分获得的左旋氨氯地平(Levamlodipine)是比氨氯地平更有效更安全的降血压药物。我们通过分析对比已知的氨氯地平合成与手性拆分工艺,制定了一条适合国内大生产的路线。即以邻苯二甲酸酐和乙醇胺等为主要原料,经氨基保护、醚化、氨化、缩合、环合、脱保护合成氨氯地平；再通过手性拆分和成盐,合成苯磺酸左旋氨氯地平；并对苯磺酸左旋氨氯地平片剂处方做了初步设计。由于苯磺酸左旋氨氯地平的制备工艺中,氨氯地平的手性拆分是关键步骤,因此我们主要通过正交试验对拆分的关键因素进行了深入细致的研究。研究中发现,在氨氯地平的手性拆分过程中,溶剂的选择对手性拆分影响巨大,国内有关氨氯地平的手性拆分的专利区别主要在于使用溶剂不同。经过实验对比,我们选择了一种未见报道的氨氯地平拆分溶剂,即N-2甲基-吡咯烷酮,利用该溶剂拆分所得左旋氨氯地平比旋度、光学纯度都符合国家药典要求,且收率也能达到80%。通过优化,我们所得到的氨氯地平手性拆分工艺更加成熟可靠,更适合大生产的要求,初步制定的苯磺酸左旋氨氯地平片的处方与制备工艺也为工业化生产提供了相关参考,相关的质量标准也符合国家药典要求。以上工作为苯磺酸左旋氨氯地平的原料药合成和片剂制备积累了大量经验,有利于该产品进行工业化生产。