张明雪教授治疗冠心病合并高血压证治规律及网络药理学研究

来源 :辽宁中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kaji2009
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目的:基于数据挖掘方法研究总结张明雪教授治疗稳定型心绞痛合并高血压的证治规律,运用网络药理学探讨核心处方治疗稳定型心绞痛合并高血压的作用机理,为中医治疗本病提供依据。材料与方法:收集张明雪教授于2019年1月1日-2021年6月30日在辽宁中医药大学附属医院诊治的稳定型心绞痛合并高血压患者的相关资料,按照纳排标准共纳入194个病历,提取相关数据建立数据库;运用Excel、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 25对处方数据进行描述性统计分析、关联规则、聚类分析,根据上述分析结果结合临床进一步归纳总结张教授辨治冠心病合并高血压的学术思想及核心处方。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及BATMAN-TCM数据库筛选核心处方的有效成分及靶点信息,并通过Uniprot数据库获取靶点对应基因名;利用Gene Cards、Dis Ge NET疾病基因数据库获取稳定型心绞痛与高血压的基因靶点,利用venny2.1软件,绘制韦恩图,获得药物疾病共同作用靶点;通过Cytoscape3.9.0软件绘制“中药-成分-靶点”网络图;通过String数据库构建蛋白质相互作用网络图;通过DAVID与KOBAS数据库对作用靶点进行富集分析,进而探讨核心处方治疗稳定型心绞痛合并高血压的作用机制。结果:1.证素情况:194例患者病性证素中气虚(96.91%)频次最高,其次为火热(94.33%)、痰浊(94.33%)、阴虚(33.51%)、血瘀(21.65%)、气滞(8.25%)。2.用药情况:194首处方中共包含121味中药,其中13味中药出现频率>50%,依次为黄芪、西洋参、法半夏、瓜蒌、薤白、茯苓、柴胡、黄芩、桔梗、升麻、天麻、钩藤、栀子;寒性、温性、平性药物使用较多;药味以甘味、苦味、辛味为主;归经多属肺经、肝经、脾经、心经;药类以补虚药、清热药、化痰药使用频次较高。3.聚类分析:可将药物聚类为8类,第1类:黄芪、西洋参、法半夏、瓜蒌、薤白;第2类:桔梗、升麻、柴胡;第3类:钩藤、黄芩、天麻、栀子;第4类:夏枯草、决明子、益母草、豨签草、黄精;第5类:茯苓、赤芍;第6类:龙骨、甘草;第7类:白茅根;第8类:酸枣仁。4.关联分析:较强的关联规则为厚朴、枳实;远志、酸枣仁;赤芍、茯苓;龙骨、甘草。5.结合导师临床经验拟定核心处方为西洋参、黄芪、法半夏、瓜蒌、薤白、天麻、钩藤、黄芩、栀子。6.核心处方“异病同治”的有效成分有108个,其中以槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素等为主要有效成分;药物与疾病对应的潜在靶点共180个,主要为TNF、IL6、MMP9、JUN、AKT1、MAPK3、CASP3、IL1B、EGFR、TP53等靶点;GO富集分析生物过程主要涉及缺氧反应、一氧化氮生物合成、蛋白质磷酸化、RNA聚合酶II启动子转录、炎症反应、血管生成、老化、白细胞迁移等;KEGG通路富集分析主要涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等。结论:1.导师认为稳定型心绞痛合并高血压病机总属本虚标实,以补虚泻实为治则,辨证论治,以益气、化痰、清肝泻火之法为主,临床处方常以参芪瓜蒌薤白汤合天麻钩藤饮加减治疗稳定型心绞痛合并高血压。2.核心处方包含的槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、豆甾醇、黄芩素等多种有效成分通过糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等信号通路对TNF、JUN、IL6、MMP9、AKT1等靶点进行调控,抑制炎症因子表达,减少氧化应激从而保护血管内皮,降低血压、延缓动脉粥样硬化进展。
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