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目的:通过烟熏加滴注脂多糖复制COPD大鼠模型,观察四物汤及其药对(川芎-当归和熟地-白芍)水煎液对大鼠肺组织病理及相关因子:TGF-β1、VEGF、MMP-9、 TIMP-1、sIgA和SC的影响,探讨四物汤及其药对(川芎-当归和熟地-白芍)减轻COPD气道重塑的作用机制,为临床中医药诊疗COPD提供理论依据。方法:1.动物模型的复制:通过烟熏加滴注脂多糖的方法复制COPD模型,共用时28天。2.分组与给药:SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组,模型组,阳性药物组,四物汤、川芎-当归、熟地-白芍低中高剂量组,共12组,每组10只。正常对照组及模型组生理盐水灌胃,阳性药物组罗红霉素灌胃,中药干预组灌胃持续28天。3.实验指标观测:观察造模前后、给药后大鼠肺组织病理变化;用ELISA测定大鼠肺组织TGF-β1、VEGF、MMP-9、TIMP-1、sIgA、SC的浓度。结果:1. COPD大鼠行为学改变:COPD大鼠模型前后一致,复制过程中,各干预组均见有不同程度的喷嚏,活动减少,点头呼吸,口鼻分泌物增多等症状。2. COPD大鼠病理形态学变化:药物干预组与模型组大鼠比较,气道及各级支气管黏膜下的慢性炎症细胞(如:淋巴细胞、单核细胞和浆细胞)和部分中性粒细胞数量减少;支气管组织平滑肌厚度显著降低;过度表达的杯状上皮细胞数量减少;同时,肺部小动脉的管壁厚度也降低。3. COPD大鼠检测指标变化:①模型组与正常组比较,大鼠TGF-β1、VEGF. TIMP-1、sIgA及其SC的含量均升高,MMP-9与MMP-9/TIMP-1比值均降低,有显著性差异(P<0.01):②中药干预组与模型组比较,大鼠TGF-β1、VEGF、TIMP-1、 sIgA及其SC的含量均降低,MMP-9与MMP-9/TIMP-1比值均升高,有显著性差异(P<0.01);四物汤、川芎-当归、熟地-白芍各剂量药物干预组与模型组大鼠相比较,对VEGF、TIMP-1、sIgA、SC检测指标有下调作用(P<0.01)。结论:1.四物汤及其药对(川芎-当归、熟地-白芍)通过降低COPD气道重塑大鼠模型中TGF-β1、VEGF的含量,调节MMP-9/TIMP-1的平衡,抑制成纤维细胞与内皮细胞的过度增生,为延缓或阻止COPD气道重塑的机理之一。2.四物汤及其药对(川芎-当归、熟地黄-白芍)可能通过养血活血,改善局部微环境,降低炎症反应,提高黏膜局部免疫功能,为延缓或阻止COPD气道重塑的机理之一。