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背景及目的：氨基糖苷类和多肽类抗结核药是较早用于治疗结核病的药物，由于近些年MDR-TB的流行和抗结核新药的匮乏，氨基糖苷类(KM，AM)和多肽类药物（CPM）作为注射用抗结核药物是组成治疗MDR-TB方案的核心药物之一。MTB对氨基糖苷类和多肽类抗结核药物之间存在交叉耐药性，使用不当可能导致治疗无效并且增加药物的不良反应，了解临床分离株对这些药物的耐药性，有利于临床制定合理的化疗方案，而了解这些药物的耐药和交叉耐药的分子机制有助于为耐药的快速诊断提供依据。本研究的目的是通过对临床MTB菌株对SM、KM、AM、CPM的药物敏感性测定，了解其耐药程度和交叉耐药水平，并且进一步探讨耐药及交叉耐药与rrs、rpsL基因突变的关系。方法：（1）对768株来自于住院结核病患者的MTB菌株的SM、KM、AM、CPM的改良罗氏药敏结果进行统计，分析四种药物的耐药率、交叉耐药率及与初复治的相关性。（2）采用微量平板AlamarBlue检测(MABA)法，检测117株MTB临床分离菌株的SM、KM、AM和CPM的MIC值。（3）对其中64株MTB临床分离株的rrs和rpsL基因进行序列测定，评定rrs和rpsL基因突变与SM、KM、AM、和CPM耐药及交叉耐药的关系。结果：（1）768例临床菌株SM、KM、AM、CPM的耐药率分别35.3%、16.8%、15.2%、7.8%，KM和AM的耐药率比较没有统计学差异（χ2=0.697，P值为0.404），KM和AM的耐药率与CPM耐药率比较有统计学差异（χ2=28.725、20.747，P值均小于0.001）。初治组和复治组SM的耐药率分别为20.2%和60.9%。MDR-TB组SM耐药率（81.3%）高于KM、AM、CPM的耐药率（7.8%、7.8%、3.1%）；XDR-TB组CPM的耐药率（46.7%）低于SM、KM、AM（91.3%、96.7%、82.6%）的耐药率（。2）MABA测定117株临床分离株中，83株耐SM，其中63株（75.9%）为高度耐药，18株（21.7%）低度耐药，2株（2.4%）中度耐药；耐KM和AM耐药株中分别有78.3%和94.7%高度耐药（MIC都大于128μg/ml），分别有21.7%和5.3%低耐度耐药，没有发现对耐KM或AM中度耐药的菌株；CPM耐药株中所有菌株的MIC值都在5-20μg/ml，没有发现高度耐药株；18株菌同时耐KM和AM，且对KM和AM均高度耐药，分别占KM耐药株和AM耐药株的78.3%和94.7%，两者比较无统计学差异（χ2=1.157，P值0.282>0.05），5株菌对KM低度耐药（MIC=8μg/ml），但对AM敏感（MIC≦1μg/ml）。13株菌同时耐AM和CPM，分别占AM耐药株和CPM耐药株的68.4%和92.9%（P值=0.195>0.05），这13株菌均高度耐KM、AM。（3）64株MTB临床分离株进行rrs和rpsL基因序列测定。52株SM耐药株中，42株（80.8%）都有rpsL突变，8株（15.4%）有rrs514A→C突变，2株（3.8%）没有上述突变。rpsL基因有密码子43或88突变两种，其中具有rpsLLys43Arg突变的32株菌MIC值均≧128μg/ml；9株具有rpsL263A→G（Lys88Arg）和1株263A→T（Lys88Met）突变，MIC值在4-64μg/ml；9株具有rrsA514C突变株，其中8株MIC在4-8μg/ml，只有1株MIC为2μg/ml，属于SM敏感菌株。18株rrsA1401G突变株对KM、AM均高度耐药；18株耐SM、KM、AM三药的MTB菌株的基因型改变是rrsA1401G合并rpsL突变，或者rrsA1401G合并rrsA514C突变。结论：（1）通过对住院患者临床病例分析示四种抗结核注射剂中KM和AM的耐药率相近，SM的耐药率最高，CPM耐药率低于KM和AM。多数初治结核病患者仍然对SM敏感，复治结核患者和MDR-TB患者中SM有极高的耐药率，但多数病例仍然对KM、AM、CPM敏感。在XDR-TB中CPM的耐药率明显低于其他三药。（2）耐SM/KM/AM的临床分离株均绝大多数为高水平耐药（MIC≧128μg/ml），耐CPM的临床分离株以低度耐药为主；AM和KM存在高比例的交叉耐药，对KM高度耐药的菌株也对AM高度耐药，对KM低度耐药的菌株对AM敏感；CPM耐药株基本上都对KM和AM高度耐药株，但是KM、AM高度耐药菌株有部分对CPM仍然敏感。（3）MTB的rpsLLys43Arg突变与SM高度耐药相关，rpsLLys88Arg/Met突变与SM中低度耐药相关，rrs514A→C突变可能与SM低水平耐药相关联。对SM、KM、AM三药均耐药MTB菌株的基因型改变是rrsA1401G联合rpsL突变，或者联合rrsA514C突变。