调和肝脾法联合造血干细胞移植治疗恶性血液病临床研究及生存因素分析

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背景:  随着社会的发展,环境污染的加剧,恶性血液病发病率日益升高。造血干细胞移植已被公认是治疗恶性血液病的有效手段。但有限的干细胞来源、诸多的并发症、高死亡率、复发率及昂贵的费用都限制了其疗效及广泛应用。近年中医中药介入造血干细胞移植中取得了初步成效,异基因造血干细胞移植的病机是“外邪”(移植物)在机体“失和”肝郁脾虚的极虚状态下与机体正邪相争。因此,本研究顺应其肝郁脾虚的基本病理改变,应用调和肝脾法,自拟调和肝脾方介入造血干细胞移植过程。  目的:  观察调和肝脾中药联合造血干细胞移植治疗恶性血液病的临床疗效及生存情况,并进行生存因素分析,为中医药介入造血干细胞移植过程和中西医结合找到切入点和开拓新的思路,从而提高造血干细胞移植的成功率。  方法:  以行造血干细胞移植的恶性血液病患者为研究对象,分为两组,治疗组从预处理开始至造血重建期间,在常规移植治疗基础上,服用调和肝脾方,每日一剂。对照组不予中药,余同治疗组。随访至2009年12月31日,观察两组患者:植入情况、预处理的相关并发症、GVHD的发生情况及治疗效果、感染情况、生存情况。并选择13项可能影响预后的因素,进行单因素及多因素生存因素分析。  结果:  1.治疗组和对照组的造血重建时间分别是17.9±7.9天和18.1±6.8天,植入及造血重建时间差异无统计学意义(P>0.05)。2.治疗组和对照组发生预处理相关并发症发生率分别是14.3%和23.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。3.调和肝脾中药对GVHD的发生和预防无干预及影响作用,差异无统计学意义(P>0.05)。4.治疗组和对照组并发感染几率相似,差异无统计学意义(P>0.05)。5.治疗组的1年、2年、3年生存率及生存时间分别是80.8%、69.3%、69.3%和41.6±6.5月;对照组1年、2年、3年生存率及生存时间分别是46.2%、34.6%、34.6%和21.0±5.9月,治疗组的中位生存期较对照组长,同一时点的生存概率及累积生存率较对照组高,死亡风险较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05)。6.随着时间的延长,两组患者的生存率逐渐下降,患者所经历的死亡风险愈来愈大。7.治疗组和对照组的治疗相关病死率分别是0.00%和30.8%,差异有统计学意义(P<0.05)。8.治疗组和对照组的复发率分别是21.4%和23.1%,差异无统计学意义(P>0.05)。9.移植前不是CR1状态的患者,复发风险将增高。  结论:  1.调和肝脾法可以降低造血干细胞移植治疗相关死亡率,延长生存期,提高生存率,起到了增效减毒之功效。2.调和肝脾法不会影响造血干细胞移植的植入,不能预防预处理并发症、GVHD和感染的发生。3.移植前处于CR期者复发率低于非CR期者。对于血液肿瘤争取在CR后尽早移植。4.影响造血干细胞移植预后的因素有调和肝脾中药的运用、移植前疾病状态、难治性疾病及预处理相关并发症。
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