目的:观察高脂高糖饮食对SD大鼠氧化应激、胰岛素敏感性、体重与腹部脂肪蓄积的影响;观察褪黑素及其受体激动剂能否降低体重与腹部脂肪蓄积,能否提高机体的抗氧化能力以及增强胰岛素的敏感性从而改善胰岛素抵抗。方法:1)动物喂养与给药:58只SD大鼠根据体重随机分为对照组与高脂高糖模型组,分别饲以正常饲料与高脂高糖饲料(含蔗糖37%和猪油10%)喂养6个月后,给药治疗2个月,治疗期间,给治疗组(三个剂量的受体激动剂组和一个剂量的褪黑素组,每组6只)每天腹腔注射药物褪黑素(Melatonin, Mel, 4mg/kg)和褪黑素受体激动剂Tal(0.1mg/kg、1mg/kg、10mg/kg),对照组腹腔注射生理盐水,每周称一次体重。2)血糖、血脂代谢研究:每个月末测定空腹血糖、胰岛素、甘油三酯(triglyceride, TG)、游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平,做口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerant test, OGTT)和胰岛素敏感性实验。3)检测治疗后血清超氧化物岐化酶(superoxidedismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase, GSH-Px)与过氧化氢酶(catalase, CAT)抗氧化酶的水平;检测各组胰腺组织的脂质过氧化产物丙二醛的变化,用这些指标来反映氧化应激的强度。4)RT-PCR检测GSH-Px、SOD、CAT的mRNA在肝脏、脂肪、骨骼肌组织中的表达。结果:高糖高脂饮食可诱导SD大鼠产生胰岛素抵抗,引起SD大鼠空腹血糖、血清胰岛素、TG、FFA水平升高;胰岛素敏感性、HDL-C、抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活性下降;体重增加,腹部脂肪蓄积。褪黑素及其受体激动剂治疗后,SD大鼠空腹血糖、胰岛素、TG水平和体重下降,胰腺组织丙二醛水平也下降,抗氧化酶SOD、GSH-Px、CAT的活性和HDL-C显著升高,Mel与Tal使肝脏、脂肪、骨骼肌等组织SOD、CAT、GSH-Px的mRNA表达增加,增强了机体的抗氧化能力和胰岛素敏感性,改善了胰岛素抵抗。结论:1 Tal和Mel能升高高糖高脂喂养大鼠抗氧化酶的活性,减轻氧化应激。2 Tal和Mel能升高高糖高脂喂养大鼠的胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。3 Tal和Mel能减轻高糖高脂喂养大鼠的体重和腹部脂肪蓄积。