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研究背景冠心病是一个全球性的健康问题,为当今人类一大灾难性疾病,发病率呈逐年增加趋势,急性心肌梗死是冠心病中最危重的一种形式,也是患者到医院急诊、住院和死亡的常见原因。虽然血液中敏感和特异的生化标志物例如心脏肌钙蛋白和肌酸激酶MB (CK-MB)水平升高,同时还有临床急性缺血的背景,即为经典心肌梗死的定义[1]。这些生化标志物可以反映心肌缺血,但不能说明缺血的机制[2.3]。因此,寻找急性心肌梗死的缺血机制及其心肌损伤的相关因子就显得尤为重要。胞浆型磷脂酶A2 (cPLA2)是一组数量众多的酶,它们能将膜上的磷脂水解为脂肪酸和溶血磷脂,这些脂类的产物可以充当细胞内的第二信使,也能进一步代谢成为有效的炎症反应介导物。近年来研究[4.5]表明cPLA2很有可能是病理条件下心肌细胞急性磷脂水解、释放脂性炎症介质的主要PLA2,在缺血、缺氧性脏器损害中具有重要作用,对其进行深入研究将进一步阐明急性心肌梗死的病理与病理生理,并为其诊断和防治提供新的思路。目的观察急性心肌梗死早期心肌组织胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)mRNA及蛋白表达,并测定不同时间点心肌组织及血浆中CK-MB活性及心肌组织膜磷脂含量,探讨cPLA2在急性心肌梗死心肌细胞损伤中的可能影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组,即0小时),心肌梗死组(AMI组,按时间不同分5组,每组10只),采用经典的冠脉结扎造模方法建立大鼠急性心肌梗死模型,按照不同时间点(0、1、2、3、6和12小时)处死动物。使用免疫组化的方法检测心肌组织cPLA2蛋白表达情况,采用RT-PCR检测心肌cPLA2mRNA表达水平,并测定不同时间点心肌组织及血浆中CK-MB活性及心肌组织膜磷脂含量。结果1.与Sham组比较,AMI组心肌cPLA2 mRNA水平均出现不同程度上调,以急性心梗后2小时达到峰值(P<0.01)。2.Sham组与AMI组cPLA2蛋白都有阳性表达,AMI组cPLA2表达增加,且以心肌梗死后2小时最为显著(P<0.01)。3.急性心肌梗死后心肌组织细胞膜性结构磷脂含量在2小时时开始降低(P<0.05),2小时到12小时内持续降低;血浆CK-MB在3小时开始升高(P<0.01),直至12小时持续升高;心肌组织CK-MB在3小时开始下降(P<0.01),12小时内持续下降。4.急性心肌梗死后心肌组织细胞膜磷脂总含量与组织CK-MB呈显著相关(r=0.548,P<0.01),与cPLA2蛋白表达水平和血浆CK-MB呈显著负相关(r=-0.504,P<0.01;r=-0.741,P<0.01);血浆CK-MB与组织CK-MB呈显著负相关(r=-0.785,P<0.01)。结论心肌梗死后心肌组织cPLA2激活并表达上调加剧细胞膜性结构磷脂降解可能是心肌梗死后心肌细胞损害的机制之一。