茄尼醇的提纯和维生素K2合成

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茄尼醇具有较强的抗生物活性及抗菌消炎的作用,是合成防治心血管疾病、抗癌、抗溃疡等新型药物的中间体,主要用于合成辅酶Qlo、维生素K2、抗癌增效剂SDB,具有非常好的应用前景。随着现代医学的发展,维生素K2的特殊药理作用备受人们关注。维生素K2主要来源于生物的提取,因而成本高,应用和发展也受到了一定的阻碍。积极开发其化学合成方法和如何进行工业化生产也正日益受到重视。本文主要研究了茄尼醇的提纯,纯度为15%的茄尼醇粗品用丙酮和甲醇比例为3:1的混合溶剂皂化,温度40℃,冷冻析出固体,脱色,低温重结晶,得到66%的茄尼醇,其收率为70.1%。将双环戊二烯加热到170-200℃,解聚,收集馏分为环戊二烯,经GC分析,纯度为96.7%,收率为70%。以2-甲基-1,4-萘醌和环戊二烯为原料,经Diels-Alder反应合成1,4,4a,9a-四氢-9aα-甲基-1α,4α-甲基桥蒽醌,最佳反应条件为:用lewis酸三氟化硼乙醚作催化剂,反应时间为4h,反应温度为30℃,其收率为85.3%。以冰醋酸为催化剂,反应时间为13h,反应温度为35℃,收率为92.5%。缩短了反应时间,提高了反应效率。纯度为60%左右的茄尼醇为原料,用正己烷溶解,在-10℃条件下,加入催化剂,然后滴加N,N-二甲基甲酰胺,滴加完毕后,在0~5℃搅拌1.5h,将反应液倒入冰水中,用30~60℃石油醚萃取,得到茄尼基溴。1,4,4a,9a-四氢-9aα-甲基-1α,4α-甲基桥蒽醌与叔丁醇钾反应脱除质子生成钾盐,经溴代茄尼醇烷基化得到1,4,4a,9a-四氢-4aα-(茄尼基溴)-9aα-甲基-1α,4α-甲基桥蒽醌,反应温度0℃,在氮气保护下,收率为69.3%。经逆Diels-Alder反应,采用甲苯为溶剂,在100℃反应1h,反应时间短,收率为90.3%和现有的方法相比,该方法具有设备简单、可操作性强、成本低、易于工业化等优点。
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