枣仁安神方的药代动力学研究

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枣仁安神方是中医临床上治疗失眠的常用方剂,由酸枣仁、五味子(醋炙)、丹参三味药组成。枣仁安神方药代动力学研究对揭示其配伍机制具有重要的价值。本课题以枣仁安神方中的斯皮诺素、阿魏酸、丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、五味子醇甲及五味子甲素7种指标成分为对象,进行药代动力学研究,并尝试从药代动力学的角度初步探讨本方剂的配伍机制。主要研究内容及结果如下:1、以枣仁安神方为研究对象,采用HPLC法对方中3味药的7种指标成分同时进行含量测定。结果显示,仪器的精密度良好,方法的专属性较强,各成分的加样回收率均在95%以上,重现性与稳定性的RSD均小于2%,符合中药化学成分检测要求,适用于枣仁安神方指标成分的含量测定。2、建立HPLC同时检测大鼠血浆中7种指标成分含量的方法。通过方法学考察可知,7种成分的线性关系良好,高、中、低三个浓度的回收率均在75%以上,日间日内精密度、稳定性的RSD均在10%以下,符合生物样品检测要求。为枣仁安神方的药代动力学研究建立了分析方法。3、采用上述方法,对枣仁安神方提取液灌胃给药后大鼠血浆中各指标成分的药代动力学过程进行了研究。结果显示,各指标成分在血浆中的代谢产物仍可以原型形式检出,其中斯皮诺素的平均血浆浓度于给药后的5h达峰值,并在体内缓慢代谢完毕。丹参素达峰较快,在体内消除缓慢。五味子醇甲及五味子甲素的药时曲线均呈现双峰,根据文献报道这两种成分在吸收过程中可能存在肝-肠循环或胃-肠循环等。该药动学结果可对枣仁安神方配伍机制的研究提供参考。4、研究枣仁安神方中单味药及两味药提取液灌胃给药后大鼠血浆中各指标成分的药代动力学过程,并与复方进行比较。结果显示,复方组斯皮诺素的t1/2Ka明显延长,Cmax显著增大,AUCo-t增加,说明其吸收较缓慢,生物利用度增加,能更好的发挥镇静催眠等药理作用。丹参素的Cmax与AUCo-t明显升高,提高了在大鼠血浆中的浓度。V1/F与CL/F显著降低,说明复方中的成分对丹参素具有协同增效作用。五味子醇甲的t1/2Ka、AUC(0-t)显著增加,说明复方提高了五味子醇甲的血药浓度,且延长了其在体内的作用时间,可能延长其对中枢神经系统的镇静作用,增强对肝脏的保护作用。本实验结果对进一步从药代动力学角度阐明枣仁安神方的配伍机制提供了参考。
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