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背景 心肌重构和心电重构是多种心血管疾病发生、发展的病理生理学基础。目的 本研究前三部分在探讨DCM心室重构的基础上，从自身免疫抗体角度揭示组织重构过程中出现的电活动紊乱；论文第四部分建立了快速右心房起搏致房颤兔模型，在深入研究电重构产生机理的同时探讨电活动紊乱引发心房组织重构、纤维化，以及慢性期引致心室心肌病的机制，最终将心肌组织重构与心电重构有机结合。内容与方法（1）：合成β1AR和M2R抗原多肽片段，建立ELISA法测定扩张型心肌病（DCM）和各种原发性心律失常患者循环血中抗β1AR、抗M2R自身抗体滴度（2）：半定量RT-PCR法测定目的基因表达的mRNA水平（3）：放射免疫法测定血清/组织中ANP、NO、AngⅡ含量（4）：双抗夹心ELISA法检测心肌损伤指标cTnⅠ（5）：乳鼠心肌细胞培养，高血压、糖尿病合并DCM大鼠模型及快速右心房起搏致房颤兔模型的建立结果1、（1）DCM患者抗β1AR、抗M2R自身抗体的P/N值与阳 性率均显著高于正常对照组，且两种抗体间存在正相关；室 性心律失常（VA）或DCM伴VA者抗β1和M2受体抗体 显著高于正常者和不伴有心律失常的DCM患者；（2）DCM 患者中抗β1AR抗体阳性组的QT离散度显著高于抗体阴性 组，心源性猝死和室性心律失常组QT离散度明显延长； （3）45例临床资料完整的DCM患者中，NYHAⅢ～Ⅳ级 者抗体阳性率显著高于NYHAⅠ～Ⅱ级者。抗体阳性组 LVEDV、LVESV、EF、FS明显减低，并伴有不同程度的心 腔（LV、LA）扩大；（4）DCM患者血清ANP和NO水平 显著高于正常对照组，抗体阳性者差别更显著，且ANP和 NO水平的升高与心功能下降（NYHA评分低）相关联；（5） 南京医科大学博士学位论文D 。DCM患者外周血白细胞p l－ImLvA水平显著下降，抗 pl ARI 自身抗体阳性组和心功能 Ill～IV级组 pl AR表达略低于抗 体阴性和。。功能I～II级组，而pl－mRNA水平与患者6－受 体阻滞剂的应用未观察到明显的相关性；（6）随访DCM患D 者应用pl－受体阻滞剂（倍他乐克）治疗后1，3，6，12月，D EF、F S在1个月时即有明显升高，LVEDV、LVESV于3 个月时开始回降，6个月后 LA、SV亦有显著差异，直到 12 D 个月方出现NYHA的显著改善。l 2、1：40滴度抗p l－受体自身抗体阳性的 DCM患者血清干预 D 培养乳鼠。肌细胞48刁2小时后，。G肌细胞搏动频率显著D 增加，上清液中cTnl无升高，NO、ANP浓度均有不同程 度的减低。比索洛尔可桔抗抗体的致。。动过速和降低 NO、l ANP的作用。单纯比索洛尔干预培养细胞可显著降低 cTnl 水平，轻度升高NO和ANP。抗61受体自身抗体阳性的DCM D 患者血清对培养乳鼠心肌细胞ANP和pl－AR表达无显著影D 响，却可上调 ATI 的表达，比索洛尔干预可上调 pl－AR DIInRNA并逆转 ATI表达的升高，单纯比索洛尔可降低 ANPIl 和 ATI mRNA水平。lD3、4个月高血压、糖尿病大鼠出现明显的血压升高、高血糖高DD 尿糖和左室肥厚，肌浆网钙泵活力下降，SERCAZ表达减低， 胞膜61－和D3－I受体表达上调，ATI、RyRZ和L－CaZ－通道D 一A改变不显著。培多普利（ACEI）可降低血压、逆转D DCM大鼠的左室肥厚和上调的 pl一、IP3J受体，降低 ATI、 RyRZ－mRNA水平，不影响 SERCA、L（a》通道表达；比D 索洛尔可降低血压，逆转m3J上调，降低 ATI、RyRZ、L－ Ca‘”通道表达，对pl＼ SEmAm洲A改变无影响。D4、右。。房快速起搏致房颤兔模型中，血浆ANP显著升高，约l 在1小时达峰值，右心房组织ANP含量和表达同步呈先抑l 后扬；Angll含量迅速、持续升高，ATI表达的上调要迟于 Ansll；早期 SERCA活力、表达和 RyRZ表达均降低，L（a》l 通道表达略有增高；晚期 SERCA活力和表达一致升高，RyRZl 表达仍减低，Lcaz”通道则显著降低。与右心房不同，左室 组织 ANP除表达在 1。J、时呈一过性增高外改变不明显；Angll 南京医科大学博士学位论文D 含量和 ATI表达呈显著同步升高；SERCA活力持续降低，l 但表达于早期显著升高后晚期迅速大幅度下降，RyM和 L－l CaZ”通道持?