【摘 要】
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以肿瘤相关糖抗原(TACAs)为靶标的肿瘤糖疫苗是当前肿瘤免疫治疗的热点。如何克服免疫系统对TACAs的免疫耐受,引发高滴度、高亲和力的IgG抗体是肿瘤糖疫苗研究的关键问题。佐
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以肿瘤相关糖抗原(TACAs)为靶标的肿瘤糖疫苗是当前肿瘤免疫治疗的热点。如何克服免疫系统对TACAs的免疫耐受,引发高滴度、高亲和力的IgG抗体是肿瘤糖疫苗研究的关键问题。佐剂策略是解决该问题的重要因素之一。α-半乳糖基神经酰胺(又叫KRN7000)等糖脂是自然杀伤T细胞(NKT细胞)激动剂,常作为外加佐剂用于疫苗的研制,而作为内嵌式佐剂(佐剂共价偶联抗原组分)的研究未见报道。基于目前对KRN7000的免疫调节作用以及NKT细胞的深入研究,NKT细胞具有类似辅助T细胞的功能,可帮助B细胞实现IgM到IgG的抗体转换。我们设想将KRN7000直接共价连接TACA,无须引入T细胞表位肽,从而增强针对TACA的免疫应答。本论文的研究目的是明确TACA共价偶联NKT细胞激动剂是否可以引发高滴度的IgG抗体。本论文的主要研究工作如下:(1)设计合成了 Tn、STn和KRN7000共价连接的全合成肿瘤糖疫苗;(2)对STn-KRN7000疫苗进行免疫活性测试。初步的测试结果表明:STn-KRN7000可以有效的引发IgM到IgG的抗体类型转换,产生高滴度的IgG抗体。该结果为NKT细胞相关疫苗的设计提供了理论依据。
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