论文部分内容阅读
目的:利用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术筛选预测食管鳞癌放化疗疗效及生存的血清差异表达蛋白,以指导临床个体化治疗。方法:1.纳入52例诊断明确的局部晚期和晚期食管鳞癌患者,行规范放化疗、判断疗效及长期随访,同时收集患者治疗前、后血清。2.利用iTRAQ技术比较不同放化疗疗效及生存相关差异蛋白。3.利用Uniprot、KEGG等数据库对差异蛋白进行生物学分析,筛选出与肿瘤相关的、具有核心作用蛋白的且有相关通路介导的优势蛋白。结果:1.近期疗效随访结果:放化疗敏感组(CR+PR+SD)食管癌患者占59.62%(31/52例);放化疗抗拒组(PD)占40.38%(21/52例)。远期疗效随访结果:1≤OS<2年组46.15%(24/52例);2≤OS<3年组32.69%(17/52例);OS≥3年组21.15%(11/52例)。2.放化疗敏感组对比放化疗抗拒组:共筛选出17个显著差异表达蛋白,其中上调蛋白ADIPOQ(脂联素)、IgL C7、TF(血清转铁蛋白)、DEFA1(中性粒细胞防御素)共4个,下调蛋白PIGR(聚合物免疫球蛋白受体)、TF(血清铁传递蛋白)、CD14(单核细胞分化抗原14)等13个。3.不同生存期之间差异蛋白筛选:(1)共鉴定出42个显著差异性表达蛋白,其中上调19个,下调23个;(2)同时出现在两组间比较的差异性蛋白有13个,其中同时上调蛋白1个(SAA2血清淀粉样A-2蛋白质),同时下调蛋白3个(SERPINA5血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂、HIST1H4A组蛋白H4、HIST1H3A组蛋白H3.1)。TF、ADIPOQ与放化疗敏感相关,CD14与放化疗抗拒相关;SERPINA5与生存期较长相关;HIST1H4A、HIST1H3A与生存期较短相关。3.通过KEGG通路分析显示,TF、CD14、H4、H3.1可能分别参与HIF-1 signaling pathway、MAPK signaling pathway、Viral carcinogenesis、Transcriptional misregulation in cancer信号通路的调节。结论:1.食管鳞癌患者外周血中能够筛选出预测放化疗疗效及生存的潜在优势蛋白,并参与一些关键通路;2.TF、ADIPOQ、CD14、HIST1H4A、HIST1H3A、SERPINA5对于食管鳞癌放化疗可能具有潜在的疗效及生存预测价值。