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目的:O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA-methyltrasferase,MGMT)是修复烷化剂对DNA损伤的关键酶,同时也是烷化剂类抗肿瘤药物耐药的主要因素之一。p53蛋白是p53抑癌基因的蛋白产物,其基因突变与肿瘤的发生、发展密切相关。文中探讨了:1)MGMT蛋白在进展期胃癌患者肿瘤组织中的表达与临床病理参数的关系;2)MGMT蛋白与p53蛋白在进展期胃癌组织中表达的相关性及其对患者总生存期的影响。
方法:采用免疫组织化学法(SP二步法)检测了158例进展期胃癌患者手术切除标本中MGMT蛋白的表达水平,二人盲法观察切片,根据阳性染色强度和阳性细胞数比率综合计分:阳性染色强度无染色为0分,弱阳性为1分,中度阳性为2分,强阳性为3分,并分别记录上述各个染色强度的阳性细胞百分率。将染色强度分值与相应染色强度的阳性细胞百分率相乘得到最终的评分结果,分值范围在0~300之间(评分公式为:Score=0*a%+1*b%+2*c%+3*d%,其中a、b、c、d分别为0分、1分、2分、3分细胞所占的百分数)。统计学方法采用了x2检验,Kaplan-Meier生存曲线,COX回归模型以及Spearman等级相关性分析。
结果:1)进展期胃癌患者肿瘤组织中的MGMT蛋白的阳性表达率为76.58%(121/158)。MGMT蛋白表达情况与胃癌患者的年龄之间存在相关性,差异具有统计学意义(P<0.05),而与患者性别、肿瘤部位、大小、肿瘤分期、分化程度、神经是否侵犯、脉管是否存在癌栓之间的差异均无统计学意义(P>0.05);2)Spearman相关系数分析显示MGMT与p53的表达呈负相关:r=-0.2534(P=0.0023);3)COX回归多因素分析显示MGMT(相对危险度:1.339,P=2.2189)和p53(相对危险度:1.174,P=0.6840)均不能作为生存时间的独立预测指标;4)联合分析MGMT蛋白和p53蛋白表达水平,发现MGMT(+)、p53(-)组的总生存期显著长于MGMT(+)、p53(+)组,差异具有统计学意义(P<0.05)。p53(+),MGMT低表达组的总生存期要显著高于p53(+),MGMT高表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:1)MGMT蛋白的表达缺失及p53蛋白的表达增强可能共同参与了胃癌的发展过程,联合分析MGMT和p53蛋白的表达情况对于进展期胃癌患者的预后评估可能具有一定的参考价值;2)MGMT蛋白低表达相较于高表达时的总生存期略长可能存在其它影响患者生存期的因素尚未知晓,有待我们进一步探讨分析。