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目的:观察血清中胃蛋白酶原(Pepsinogen,PG)、胃癌相关抗原(MG7-Ag)、胸苷激酶1 (Thymidine kinase 1,TK 1)、脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FAS)在胃癌、慢性萎缩性胃炎、其他消化道肿瘤患者中的水平,探讨该四项血清学指标对于胃癌的诊断价值,为胃癌的大规模筛查和胃癌的早期诊断提供参考依据。方法:收集2014年12月至2015年12月期间符合入组的患者,胃癌30例(男18例,女12例),慢性萎缩性胃炎30例(男23例,女7例),其他消化道肿瘤30例(男22例,女8例),正常体检者30例(男12例,女18例)。受检者于早晨抽取空腹静脉血3m1,置于无抗凝剂的红头管中,离心(3000r/min, 10min),分离血清存于-70℃冰箱待检,所有标本均无溶血、脂血。记录患者的年龄、性别、科室等临床基本资料。结果:1、胃癌组血清PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值显著低于对照组、慢性萎缩性胃炎组、其他消化道肿瘤组(P<0.01),其余各组间差别均无统计学意义(P>0.05);血清PGⅡ含量仅在胃癌组与对照组之间有显著性不同,胃癌组PGⅡI含量显著高于对照组(P<0.01),其余组间相比差别均无统计学意义(P>0.05)。2、血清MG7-Ag含量在实验各组间相比差别均无统计学意义(P>0.05)。3、胃癌、慢性萎缩性胃炎组血清TK1含量显著高于对照组(P<0.01),胃癌组与慢性萎缩性胃炎组比较差别无统计学意义(P>0.05),胃癌组与其他消化道肿瘤组比较差别有统计学意义(P<0.05),其余各组间相比差别均无统计学意义(P>0.05)。4、胃癌组血清FAS水平显著高于对照组(P<0.01),与慢性萎缩性胃炎组相比差别具有统计学意义(P<0.05),其余各组间相比差别均无统计学意义(P>0.05)。5、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值、MG7-Ag、TK1、FAS在GC各亚组中比较差别均无统计学意义(P>0.05)。6、各指标相关性分析得出,在所有研究对象中,只有PG Ⅰ与PGⅡ间具有相关性,呈正相关,其余指标间则没有相关性。7、ROC曲线分析得出,PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值、MG7-Ag、TK1、FAS诊断胃癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.761、0.898、0.522、0.801、0.753,可认为血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值、TK1、FAS对于判别胃癌有意义,血清MG7-Ag对于判别胃癌无意义。对于鉴别胃癌与慢性萎缩性胃炎价值由大到小依次是血清PG Ⅰ/Ⅱ比值、PGⅠ、FAS,其余指标则无鉴别价值;对于鉴别胃癌与其他消化道肿瘤价值由大到小依次是血清PGⅠ/Ⅱ匕值、PGⅠ、TK1、FAS,其余指标则无鉴别价值。8、各指标联合检测比单一指标诊断胃癌的价值高,其中PGⅠ+PGⅠ/Ⅱ组合、PGⅡ+MG7-Ag+TK1+FAS组合ROC曲线下面积最大,诊断敏感性各自为86.7%、70%,特异性各自为86.7%、100%。诊断敏感性最大的是TK1+FAS组合和PGⅡ +MG7-Ag+TK1组合,敏感性均可达93.3%。结论:1、胃癌患者有显著低水平的PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值,显著高水平的PG ⅡI,且低水平的PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值能区别于慢性萎缩性胃炎、其他消化道肿瘤的患者。2、血清MG7-Ag含量在实验各组间相比差别均无统计学意义(P>0.05)。但从具体数值看,与对照组比较胃癌患者血清MG7-Ag水平有升高趋势。3、血清TKl水平在胃癌和慢性萎缩性胃炎患者中增高,胃癌患者血清TKl水平能区别于其他消化道肿瘤患者,但胃癌患者与慢性萎缩性胃炎患者血清TK1水平比较差别无统计学意义(P>0.05)4、胃癌患者血清FAS水平显著增高,并能区别于慢性萎缩性胃炎患者。5、各指标在慢性萎缩性胃炎组、胃癌组的各亚组中的比较,PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/Ⅱ比值、MG7-Ag、TK1、FAS在慢性萎缩性胃炎组、胃癌组的各亚组中差别均无统计学意义(P>0.05)。但从数值上看出一些规律,PGⅡ、MG7-Ag、TK1与肿瘤的大小有关,PGⅡ随着肿瘤的增大含量有降低的趋势,MG7-Ag、TK1随着肿瘤的增大含量升高;FAS含量随着肿瘤分化程度越低,其含量增加;PG、MG7-Ag、 TK1、FAS的分泌与胃肿瘤组织类型有关,PG、MG7-Ag在腺癌组织中分泌高,TK1、FAS在粘液细胞癌中有增高倾向;MG7-Ag、FAS随着TNM分期越高含量增加,PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ比值在Ⅳ期最低,PGⅡ在Ⅳ期最高。6、各指标相关性分析得出,虽然PG Ⅰ与PGⅡ间存在正向相关关系,但与理论不符,还需要进一步的大数据研究。MG7-Ag、TK1、FAS均可以看作是独立指标,他们间不存在相关关系。7、各指标诊断胃癌的ROC曲线分析显示,PG Ⅰ/Ⅱ比值诊断胃癌最具价值,优于PGⅠ、PGⅡ、TK1、FAS这几个指标,而MG7-Ag对胃癌无诊断价值。8、各指标对胃癌的鉴别诊断分析中,对于鉴别胃癌与慢性萎缩性胃炎最有价值的指标是PG Ⅰ/Ⅱ,其次是PGⅠ、 FAS;鉴别胃癌与其他消化道肿瘤最有价值的指标是PG Ⅰ/Ⅱ比值,其次是PGⅠ、TK1、FAS。对于胃癌的鉴别诊断较好的指标是PG Ⅰ/Ⅱ比值和PG Ⅰ,这两个指标对于鉴别慢性萎缩性胃炎和其他消化道肿瘤都具有较好的价值,而其他指标如FAS对于鉴别慢性萎缩性胃炎较好,TK1在鉴别其他消化道肿瘤效果较好。PG Ⅱ和MG7-Ag对于胃癌的鉴别诊断无价值。9、各指标联合检测对诊断胃癌的ROC曲线分析得出,各指标联合诊断比单个指标诊断胃癌的价值高,敏感性和特异性均有所提高。PGⅠI+PGⅠ/Ⅱ组合、PGⅡ+MG7-Ag+TK1+FAS组合ROC曲线下面积最大,诊断价值最高。诊断敏感性最大的是TK1+FAS组合和PGⅡ+MG7-Ag+TK1组合。10、综合本研究结果,单个指标应用时,认为PG Ⅰ/Ⅱ比值在诊断胃癌具有较高价值,优于PGⅠ、PGⅡ、TK1、FAS这几个指标,具有较好敏感性的指标有TK1和PG Ⅰ/Ⅱ比值,具有较好特异性的指标有PG Ⅰ和FAS;各指标联合应用时,PGⅠ+PGⅠ/Ⅱ组合、PGⅡ+MG7-Ag+TK1+FAS组合诊断胃癌具有较高价值,诊断敏感性最大的是TK1+FAS组合和PGⅡ+MG7-Ag+TK1组合。临床可根据不同的需要筛选指标,如用于筛查可选敏感性较高的指标,用于确诊则需要特异性较高的指标。