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目的:原发性高血压是由多基因和环境相互作用的复杂性疾病。动物及人群研究均提示,胰岛素样生长因子-1（Insulin-like growth factor-1,IGF-1）信号通路参与了高血压的发生发展。本研究拟从群体遗传学角度分析IGF结合蛋白（binding protein,IGFBP）-1和IGFBP-3的遗传变异与高血压的关系,为探讨高血压发病的分子机制及疾病诊治和预后评价提供指标。方法:采用以社区为基础的流行病学调查方法,于2009年对江苏南部两个社区人群进行抽样调查,纳入高血压病例2012例和健康对照2210例,并对研究对象进行了平均5.16年的随访,收集对照人群在随访期间的新发高血压事件。采用TaqMan技术对IGFBP-1基因的3个位点（rs1065780、rs2453853、rs1874479）和IGFBP-3基因的4个位点（rs3110697、rs13223993、rs2132572、rs2453839）进行基因分型。Logistic回归分析和Cox回归模型分析分别用于病例对照研究和随访研究中IGFBP-1和IGFBP-3基因多态性与高血压的关联,并进一步以年龄、性别、是否吸烟和饮酒因素分层进行关联分析。多位点单体型与高血压关联的分析采用HAPSTATA3.0软件。采用一般线性模型分析血压数量性状与基因型之间的关系。IGFBP-1和IGFBP-3蛋白水平经过对数及平方根等多次转换后仍不满足正态分布,因此高血压组与对照组以及基因型之间的IGFBP-1和IGFBP-3蛋白水平比较采用非参数检验。结果:病例对照研究结果显示,IGFBP-3基因的rs3110697和rs2132572位点与高血压存在关联,显性模型的OR值（95%CI）分别为1.153（1.021-1.303）和1.218（1.072-1.384）,P值分别为0.022和0.002。进一步校正年龄、性别、TC、TG、HDL-C、LDL-C、血糖、BMI、吸烟和饮酒混杂因素后,关联仍有统计学意义。分层分析结果显示,病例对照研究的吸烟人群中,携带IGFBP-1rs1874479位点G等位基因个体的高血压患病风险是携带A等位基因的1.278倍（1.023-1.597）,P=0.031。随访研究发现,IGFBP-3基因rs2132572位点的TT基因型携带者高血压发病风险是CT+CC基因型携带者的1.57倍（1.034-2.383）,P=0.034。在进一步调整协变量年龄、性别、TC、TG、LDL-C、HDL-C、糖尿病、BMI、吸烟和饮酒后,其关联仍有统计学意义,HR（95%CI）为1.694（1.113-2.579）,P=0.014。随访研究中,携带IGFBP-1 rs1065780位点G等位基因的男性高血压发病风险是携带A等位基因的1.204倍（1.015-1.428）,P=0.033。携带IGFBP-3 rs3110697位点G等位基因的女性发病风险是携带A等位基因的1.234倍（1.037-1.468）,P=0.018;在不吸烟人中携带G等位基因的个体发病风险是携带A等位基因的1.189倍（1.019-1.386）,P=0.028。携带IGFBP-3 rs2132572位点T等位基因的女性发病风险是携带C等位基因的1.281倍（1.058-1.551）,P=0.011;在不吸烟人群中,携带T等位基因的个体发病风险是携带C等位基因的1.227倍（1.035-1.454）,P=0.018。在服用降压药的患者中,rs3110697的AA携带者收缩压水平（148.82±20.35）mmHg明显高于GG（142.03±16.27）mmHg和GA（142.89±16.18）mmHg,P值为0.021;rs2453839 CC携带者收缩压水平为（147.24±18.7）mmHg高于TT（141.94±15.87）mmHg和TC（143.39±17.21）mmHg,P值为0.042。在137例高血压病例和159例健康对照中,血清IGFBP-1水平的中位数(P25,P75)在高血压病例中为16.77（6.97,50.35）ng/ml显著低于对照组32.37（10.12,73.72）ng/ml,P=0.011。IGFBP-1基因rs1065780位点突变型携带者的血清IGFBP-1水平比野生型和纯合型携带者的IGFBP-1水平高（P<0.001）,而IGFBP-1基因位点rs2854843和IGFBP-3基因位点rs13223993突变型携带者的IGFBP-1水平比野生型和纯合型携带者IGFBP-1水平低（P<0.05）。结论:IGFBP-3基因rs2132572位点TT基因型和rs3110697位点AA基因型可能与中国汉族人群高血压患病风险增加相关。携带IGFBP-1基因rs1874479位点G等位基因会增加高血压的患病风险。携带IGFBP-1基因rs1065780位点G等位基因是男性高血压风险增加的危险因素。IGFBP-3基因rs3110697 G等位基因是女性和不吸烟人群高血压风险增加的危险因素,rs2132572位点T等位基因是女性和不吸烟人群高血压风险增加的危险因素。高血压患者服用降压药物的疗效有可能受到rs3110697和rs2453839位点变异的影响。血清IGFBP-1降低与高血压密切相关,提示IGFBP-1可作为临床间接反映其进展的血清学指标之一。