论文部分内容阅读
目的通过检测原癌基因c-fos、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase-9, MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue inhibitors of metalloproteinase-1, TIMP-1)在正常人及子宫内膜异位症(endometriosis, EMT)患者子宫内膜组织中的表达,分析三者之间的相关性,探讨c-fos、MMP-9及TIMP-1在EMT发生发展中的作用,并为EMT治疗提供理论依据。方法收集EMT组在位子宫内膜标本(n=27)及异位子宫内膜标本(n=27)和正常子宫内膜标本(n=26)。通过免疫组化S-P法分别检测c-fos、MMP-9及TIMP-1在上述三组细胞中的表达水平。结果1、在正常子宫内膜、EMT在位和异位子宫内膜中均可检测到c-fos、MMP-9及TIMP-1的表达。c-fos蛋白着色主要分布在子宫内膜上皮细胞及间质细胞的细胞核,MMP-9和TIMP-1主要分布在子宫内膜腺上皮及间质细胞胞浆中。2、与正常人子宫内膜相比,c-fos在EMT患者在位及异位内膜的表达水平增高,差异有显著统计学意义(Hc=11.9970,P=0.0025)；而它在EMT患者在位及异位内膜之间的表达水平没有显著差异；在三组子宫内膜中,c-fos蛋白表达水平在增生期均明显高于分泌期p<0.05)。3、MMP-9在EMT患者异位内膜的表达率显著高于正常内膜和EMT在位内膜(P<0.05),在EMT患者在位内膜的表达率与正常子宫内膜差异有显著统计学意义(P<0.05),在正常子宫内膜及在位内膜中表达均呈现月经周期依赖性,增生期的表达强度高于分泌期(P<0.05)；EMT异位内膜表达强度无周期性差异(P>0.05)。4、TIMP-1在EMT异位内膜的表达显著低于在位内膜和正常子宫内膜(p<0.05),在正常子宫内膜的表达显著高于EMT患者在位内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。在正常子宫内膜组织中TIMP-1的表达呈现周期性变化,增生期的表达明显高于分泌期(P<0.05)；而在EMT患者在位内膜及异位内膜组织中失去周期性变化,增生期与分泌期的表达差异无统计学意义(P>0.05)。5、在三组子宫内膜中c-fos与MMP-9的表达具有正相关关系(P<0.05),二者相互协同。6、在正常子宫内膜中MMP-9与TIMP-1的阳性表达具有负相关关系(rs=-0.580,P<0.05),二者相互制约,而在EMT的在位和异位内膜组织中二者的变化却不具备相关性(rs=0.385,P>0.05)。结论及意义在正常子宫内膜、EMT在位内膜、异位内膜中c-fos、MMP-9、与TIMP-1均有表达。且c-fos在三组子宫内膜中表达具有周期性,可能与雌、孕激素调节有关。EMT异位组织c-fos、MMP-9的高表达及TIMP-1的低表达在EMT形成及进展过程中具有非常关键的作用。c-fos、MMP-9与TIMP-1通过相互影响使降解周围基质能力增强,子宫内膜生存能力增强并容易于在位内膜脱落,从而才有可能随月经血逆流入腹腔后继续存活,并在子宫腔外种植及浸润周围组织。EMT在位内膜、异位内膜中c-fos与MMP-9表达具有正相关性,两者协作促进EMT的形成与进展加重,而异位内膜中MMP-9与TIMP-1之间无相关性,两者比例失调,且这种变化规律与月经周期无关。动态平衡被打破也是导致EMT发生发展的重要因素。提示针对在位内膜的源头治疗研究可能成为EMT治疗研究的新方向,而c-fos、MMP-9及TIMP-1可能成为子EMT源头治疗的重要靶标。