阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清Omentin和Sfrp-5水平的测定及意义

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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apneahypopnea syndrome, OSAHS)是由于夜间睡眠过程中部分或完全性上气道阻塞所致,以夜间反复发生的低氧血症和(或)呼吸暂停为主要特征。临床表现为夜间打鼾,白天嗜睡,注意力不集中且伴有一系列多系统功能紊乱,容易引起高血压、糖尿病、心脑血管疾病等并发症,严重者可影响患者的生活质量和寿命。OSAHS的发病机制比较复杂,受多方面因素影响,包括年龄、性别、肥胖、内分泌疾病、遗传因素等。OSAHS患者的脂肪组织由于缺氧可导致脂肪因子的表达异常。网膜素(Omentin)和分泌型卷曲相关蛋白-5(Secreted frizzled-relatedprotein-5,Sfrp-5)是近期被发现的新型脂肪因子。Omentin是2003年被发现的由网膜脂肪组织特异性表达的新型脂肪因子。主要在网膜脂肪组织中表达,在人的胎盘和卵巢高表达,在小肠、肺和心脏表达水平较低,在肌肉和肾脏仅可检测到,而在其他组织则根本检测不到。目前,许多研究发现网膜素在肥胖、糖尿病及心血管疾病等代谢领域广泛参与调节和维持糖、脂代谢平衡及血管内皮功能。Omentin是否参与OSAHS的发生尚无定论。Sfrp-5是一种新型脂肪因子,是分泌型卷曲相关蛋白(Secreted frizzled-related protein,Sfrp)家族中的一员,基因定位于染色体10q24.1,含有3个外显子,在视网膜色素上皮细胞中高表达,在胰腺中也有表达。既往关于Sfrp-5的研究主要是胚胎发育、细胞凋亡及肿瘤方面。最近许多研究证明,Sfrp-5可能与肥胖和糖耐量受损相关。目前国内外暂无关于Sfrp-5与OSAHS的相关研究报道。本研究通过测定OSAHS患者血清Omentin、Sfrp-5浓度以及睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)、体质量指数(body massindex,BMI)、脂联素(Adiponectin)、低氧诱导因子-1α(hypoxia induciblefactor-1α, HIF-1α)等指标的水平,以期探讨Omentin、Sfrp-5与OSAHS的相关性。选取在北京协和医院呼吸科睡眠监测实验室进行整夜至少7小时多导睡眠监测的80名男性为受试对象,对其进行临床相关指标测定(颈围、腰围、臀围、BMI)、血生化有关指标测定(空腹血糖、血脂、超敏C-反应蛋白)、睡眠多导图监测(polysomnography,PSG)(脑电图、眼电图、肌电图、心电图、口鼻呼吸、胸腹式呼吸、体位及经皮血氧饱和度等)。血清Omentin、Sfrp-5浓度的测定采用酶联免疫吸附法。结果发现超重非OSAHS组Omentin浓度高于超重OSAHS组,差异有统计学意义(P<0.05)。Omentin可能在OSAHS的发生发展中起着重要作用。在OSAHS患者中血清Omentin浓度与BMI、腰围、AHI无相关性,与高密度脂蛋白-胆固醇、Adiponectin呈正相关(P<0.05)。超重OSAHS组Sfrp-5浓度较超重非OSAHS组、对照组有升高的趋势,但尚未达到有统计学差异(P>0.05)。超重OSAHS组Sfrp-5浓度与BMI、腰围、AHI无相关性(P>0.05);与高密度脂蛋白-胆固醇、平均动脉血氧饱和度呈负相关(P<0.05);与超敏C-反应蛋白、血氧饱和度小于90%时间百分比、 HIF-1α呈正相关(P<0.05)。超重OSAHS组的浅睡眠时间占总睡眠时间百分比均显著高于超重非OSAHS组及对照组,有显著统计学差异(P<0.01)。超重OSAHS组深睡眠时间占总睡眠时间百分比均显著低于超重非OSAHS组及对照组,有显著统计学差异(P<0.01)。说明OSAHS患者夜间存在睡眠结构紊乱。总之,在超重OSAHS组患者中血清Omentin水平明显下降,Sfrp-5水平与平均动脉血氧饱和度、血氧饱和度小于90%时间百分比有相关性,提示Omentin、Sfrp-5可能参与了OSAHS的发生与发展。
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