目的:为了探讨宿主遗传因素在慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征（CP/CPPS）发病机制中的作用,对CP/CPPS的两组全基因组关联研究（GWAS）的数据进行meta整合,以发现具有价值的CP/CPPS易感基因。为进一步探讨两组GWAS数据meta整合中发现的易感基因LanCL1在CP/CPPS疾病发展中的作用,我们获取了LanCL1敲除小鼠并进行相关研究。这些结果揭示了CP/CPPS可能的潜在遗传及致病机制,为个性化治疗的新靶点提供有效的理论依据。1.慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征的全基因组关联分析方法:共有来自两组GWAS研究的共3298名年龄介于20-69岁的中国男性参与了GWAS meta整合研究。在第一组,广西防城港地区的1560名男性（CP/CPPS病例181例,对照1379例）参与GWAS研究。第二组GWAS包括1738名男性（CP/CPPS病例1513例,对照225例）,分别来自广西南宁、贵港、钦州和玉林地区。将慢性前列腺炎症状指数（NIH-CPSI）的疼痛评分≥4分定义为CP/CPPS病例。运用Logistics回归模型进行全基因组关联分析。采用PLINK软件进行两组GWAS数据的meta分析,将两组GWAS结果文件合并为meta整合结果。对差异基因进行KEGG、GO及Dis Ge NET数据库的富集分析。结果:我们的结果显示,在LanCL1基因上游区域聚集了数量最多的P值小于1×10-4的SNPs。此外,仅有3个显著SNP（rs4633105、rs6476690、rs12867607）在第一组、第二组和meta分析GWAS结果中具有一致且显著的效应方向。与CP/CPPS疼痛症状关联最显著的位点出现在8号染色体KBTBD11基因的rs4633105位点上(P=8.219×10-7)。rs6476690和rs12867607分别位于ALDH1B1基因上游区域和基因荒漠区。差异基因的富集分析显示,差异基因多富集于神经系统、免疫系统相关通路中。结论:KBTBD11、ALDH1B1和LanCL1作为新发现的候选基因,可能影响CP/CPPS发生发展。遗传背景可能通过影响神经系统、免疫系统等从而导致CP/CPPS的症状变化。2.易感基因LanCL1在肠道菌群和中枢神经系统中的作用研究方法:我们利用CRISPR/Cas9技术获得了LanCL1敲除小鼠。以标准饲料喂养野生型和LanCL1敲除小鼠,并在4周龄及8-9周龄时分别评估两组小鼠相关指标变化。采用16s r RNA测序技术和非靶向代谢物检测技术,探究肠道菌群和粪便代谢物的变化。为消除肠道菌群的影响,对两组小鼠进行了持续6周的抗生素处理（5-11周龄）。采用实时定量聚合酶链反应分析（RT-q PCR）、HE染色、AB-PAS染色及TUNEL染色等方法,检测LanCL1敲除小鼠前列腺、肠、脑的改变。结果:LanCL1敲除小鼠的前列腺没有发现明显的炎症病理改变。然而,8周龄LanCL1敲除小鼠的肠道菌群和粪便代谢物组成存在明显改变,而4周龄敲除小鼠的肠道菌群和粪便代谢物组成无明显变化。线性判别分析和t检验证实Akkermansia菌在LanCL1敲除小鼠的肠道菌群中特异性增多。另一方面,乙酰神经胺（N-Acetylsphingosine）是下调最明显的粪便代谢物,它的下调可能延缓了神经元的凋亡。在抗生素处理后,消除了肠道菌群的影响,LanCL1敲除小鼠的大脑氧化损伤明显增加。这提示脑部氧化损伤可能被肠道菌群所缓解。结论:肠道菌群和粪便代谢物的改变缓解了LanCL1敲除小鼠大脑的氧化损伤。这说明LanCL1作为遗传因素可能在CP/CPPS患者的神经精神系统的失调中扮演重要角色,而“微生物-肠道-脑轴”可在一定程度上调控维持神经精神系统的稳态,也提示着肠道菌群可作为CP/CPPS个体化诊疗的潜在新靶点。