SIRT6与类风湿关节炎患者心血管病变的相关性研究

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目的:探讨沉默信息调控因子6(Sirtuin6,SIRT6)与类风湿关节炎患者心血管病变(Rheumatoid Arthritis associated Cardiovascular Disease,RA-CVD)的相关性。方法:1.首先收集RA患者的临床资料;纳入RA合并CVD(RA-CVD)患者30例和未合并CVD(RA-nCVD)患者31例,同时纳入健康人31例为健康对照组。然后分析各组RA患者的临床资料的差异性。2.收集患者血清标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SIRT6的表达水平,分析对比各组患者SIRT6的表达情况。3.分析RA-CVD患者血清中SIRT6的表达水平与患者的疾病活动度、传统心血管高危因素、非传统心血管高危因素及影像学的相关性:1)疾病活动度:疾病活动度评分(Disease Activity for 28 joint indices score,DAS28)、类风湿因子(Rheumatoid Factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibodies,Anti-CCP)、血沉(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)。2)传统心血管高危因素:空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、身高体重指数(Body Mass Index,BMI)。3)非传统心血管高危因素:C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板(platelet,PLT)、弗明汉评分(Framingham Risk Score,FRS)、D-D 聚体(D-D polymer)、脑纳肽(BrainNatriuretic Peptide,BNP)、肌酸激酶(CreatineKinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase isoenzyme,CK-MB)。4)影像学:颈动脉内膜中层厚度(carotidInteima-Media Thickness,cIMT)、射血分数(Ejection Fraction,EF)、舒张期左心室内径(Left Ventricular diameter Diastolic period,LVd)、收缩期左心室内径(Left VentriculardiameterSystolicperiod,LVs)、右心室内径(Right Ventricular diameter,RV)、左心房内径(Left Atrial diameter,LA)。结果:1.RA-CVD 患者较 RA-nCVD 患者有更高水平的 ERS、抗 CCP、RF、HDL-C、CRP、FRS、BNP及更大内径的LA、LVs、LVd及cIMT。2.相较于对照组及RA-nCVD组,RA-CVD患者血清中SIRT6的表达水平显著降低。3.1)在疾病活动中,患者血清中SIRT6表达水平与DAS28呈负相关;与RF、Anti-CCP、ESR无相关性。2)在传统心血管高危因素中,患者血清中SIRT6表达水平与RA-CVD患者的FBG、TG呈负相关,且与HDL-C呈正相关;与TC、BMI无相关性。3)在非传统心血管高危因素中,患者血清中SIRT6表达水平与CRP、PLT、FRS及cTnI呈负相关;与D-D聚体、BNP、CK、CK-MB无相关性。4)在影像学中,患者血清中SIRT6表达水平与cIMT呈负相关,与EF、LVd、LVs、RV、LA无相关性。结论:1.患者血清中的SIRT6的表达水平与RA-CVD的发生呈负相关。2.SIRT6可能通过调控RA患者炎症反应、脂质及糖代谢及血栓形成等多种途径影响RA-CVD的发生,提示SIRT6可能是RA-CVD的一种潜在性保护性因子。
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