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研究背景:化疗是目前儿童白血病治疗的主要手段,白血病化疗失败的主要原因是白血病的多药耐药(multidrugresistance,MDR),尤其对于儿童急性非淋巴细胞白血病(acutenonlymphoblastic leukemia,ANLL),多药耐药的发生严重制约着其长期无事件生存率的进一步提高。前期研究已经证实了细胞骨架调节蛋白WASP家族富含脯氨酸同源蛋白1(WASP-family verprolinhomologous protein 1,WAVE1)特异性参与了儿童急淋的发病,与儿童急淋病程呈正相关,表现为活动期(初发和复发患者)WAVE1的表达持续增高,完全缓解期表达恢复到正常水平,并初步发现了WAVE1参与了白血病多药耐药的形成。进一步明确WAVE1对多药耐药相关基因表达的影响,为白血病多药耐药的逆转提供一个新的思路。目的:探讨儿童ANLL中WAVE1基因参与多药耐药基因(multidrug resistance 1,MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(multidrugresistance associated protein 1,MRP)、乳腺癌耐药蛋白基因(Breastcancer resistance protein,BCRP)表达和调控的机制。方法:应用实时荧光定量PCR(RQ-PCR)法分别检测52例ANLL患儿治疗前及疾病发展过程中骨髓单个核细胞(bone marrowmononuclear cells,BMMCs)中WAVE1,MDR1,MRP1及BCRP mRNA的表达水平。将pCDNA3.1A-WAVE1真核表达质粒转染K562细胞构建WAVE1高表达K562细胞,用RQ-PCR法检测转染前后白血病细胞系WAVE1,MDR1,MRP1及BCRP基因的表达水平。结果:52例入组患儿中共有21例复发或初次诱导未缓解,31例处于持续缓解状态,复发难治组的WAVE1及耐药相关基因表达水平明显高于缓解组患儿(P＜0.05),同一患儿缓解期WAVE1的表达水平明显低于初治期及复发期(P＜0.05);与K562相比较,K562/A02中WAVE1及MDR1的mRNA表达水平均明显增加;转染WAVE1质粒后的K562中MDR1、MRP1、BCRP的mRNA表达水平均有不同程度的增高。结论:WAVE1与儿童ANLL的病程及预后相关,WAVE1参与了髓系白血病细胞多药耐药的形成并可影响多个重要的耐药相关基因的表达。