乙型肝炎病毒(HBV)是非致细胞病变病毒,HBV 感染后病毒的清除和疾病的发病机理取决于机体的免疫系统对HBV 编码抗原的免疫应答。HBV基因组中核苷酸序列的变化将改变HBV 蛋白的靶表位,影响疾病的发展。我们主要选择在亚洲国家最为流行的而且在HBV 的八个基因型中预后最差的基因型C 来进行研究,应用PCR 方法扩增HBV 基因组全长序列,并进行序列测定,以阐明病毒因素对疾病发展的影响。同时对拉米呋啶(lamivudine)治疗的患者的HBV 基因组序列进行分析,以寻找能预测LAM治疗效果的可能的病毒变异因素。结果表明携带具有缺失变异或更多的核苷酸和氨基酸替代数的HBV 基因组的患者可能预示着慢性肝病的进展。前S2区缺失和核心启动子区1753 位核苷酸的变异伴有X127 位密码子的改变与肝细胞癌的进展相关。前C 区变异的存在可以作为预测LAM 治疗有效的病毒学因素之一。本研究采用HBV 基因组全长序列作为测序PCR 反应的模板,简化了多次PCR 反应后再次进行测序PCR 反应的步骤。本研究选择HBV 感染不同阶段的及LAM 治疗前后的患者血清标本进行比较分析,对HBV 的发病机理及预测LAM 治疗效果的病毒变异因素有更进一步的认识。