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研究背景:葡萄胎是一种最常见的妊娠滋养细胞疾病,为妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿,而形成大小不一的水泡,水泡间借蒂相连成串,形如葡萄,因而也称水泡状胎块(hydatidiform mole, HM),是一种病理性妊娠现象。葡萄胎的发病往往为散发性,其发病率因种族和年龄不同而不同。有流行病学调查显示,在欧洲和北美的妊娠妇女中,葡萄胎的发病率为1/1500,而在拉丁美洲、中东和远东,葡萄胎的发病则较欧美高2-10倍,而墨西哥、伊朗和印尼的发病率最高。目前,葡萄胎确切的发病机制还不是很清楚,其发生可能与基因突变、年龄、社会环境及机体免疫反应异常等有关。近年来有研究显示,葡萄胎组织在宫腔的发生发展与宫腔蜕膜免疫细胞(比如B细胞、T细胞、组织细胞)的表达水平异常密切相关。2006年通过对家族性复发性葡萄胎的基因克隆定位研究,学者们还发现,导致部分复发性葡萄胎(recurrent hydatidiform moles, RHM)的相关基因为NLRP7(NACHT, Leucine-rich repeat and PYD containing7)基因。在中国,NLRP7基因在家族性复发性葡萄胎患者的突变率为48%,而在巴基斯坦和印度,LRP7基因的突变率则分别高达81%和84%。已经有研究发现,有NLRP7基因突变的患者还存在IL-1β分泌异常,突变的NLRP7基因可以通过抑制细胞因子IL-1β的分泌来诱导葡萄胎的发病。NLRP7蛋白通过介导异常的细胞免疫反应,抑制IL-1β的分泌,使得IL-1β对滋养细胞侵袭能力的调控以及对脂多糖(LPS)等有害细菌产物的清除能力大大减弱,从而导致复发性自发型流产和其他类型的妊娠失败。而在大多数呈散发性、非复发性葡萄糖患者中,却未发现NLRP7基因存在突变。因此,在那些不存在NLRP7基因突变的葡萄胎患者中,是否也存在IL-1β分泌异常?该类患者的淋巴细胞对外界刺激的免疫应答有无异常?通过对以上疑问的研究,将有助于进一步了解葡萄胎的发病机制,也将有助于寻找葡萄胎的其他致病基因。在本研究中,我们分别从不具有的NLRP7基因突变的葡萄胎患者和无不良妊娠史的正常妇女中抽取外周血分离培养出淋巴细胞,给予LPS刺激,利用酶联免疫吸附试验检测葡萄胎组和正常对照组的淋巴细胞在刺激前后分泌细胞因子IL-1β水平的差异,从而初步分析IL-1β在无NLRP7基因突变的葡萄胎发病机制中可能发挥的作用。研究目的:检测细胞因子白介素-1β (IL-1β)在无NLRP7基因突变的葡萄胎患者的表达水平,初步探讨患者的淋巴细胞对外界刺激的免疫应答的能力。材料与方法:收集无NLRP7基因突变的葡萄胎患者和无不良妊娠史且不合并自身免疫性疾病的正常妇女的外周血(各30例),分离培养淋巴细胞,给以相应的LPS刺激,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测前后IL-1p表达水平的差异。结果:在加入LPS刺激之前,葡萄胎组和正常对照组IL-1β表达水平分别为0.879,0.987,组间比较均无显著差异(P=0.532);在加入LPS之后,葡萄胎组和正常对照组IL-1β表达水平分别为0.934,1.151,对照组白介素水平显著高于葡萄胎组(P=0.008)。通过组内比较发现,在正常对照组中,经淋巴细胞LPS刺激后,IL-1β表达水平显著提高,差异具有统计学意义(P=0.0008),而在葡萄胎组中,IL-1β表达水平无显著变化(P=0.074)。结论:葡萄胎的发病与机体淋巴细胞分泌IL-1β的整体水平高低无显著相关性,而与机体在受到外来有害物质刺激后免疫应答能力密切相关。机体淋巴细胞应激免疫应答能力的下降可能参与了葡萄胎的发病。