论文部分内容阅读
肿瘤细胞释放可溶性的促血管生成因子诱导新生血管生成。这个过程被称作促血管启动(Angiogenesis Switch)。目前，许多研究聚焦在肿瘤新生血管生成，并且抗血管生成正成为一个合理和有巨大潜在价值的肿瘤治疗新途径。 血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)是首先发现并被研究最多的一种促血管生成因子。国内外的研究发现，阻断VEGF的促血管生成作用后，能减少肿瘤血管生成并促进肿瘤细胞的凋亡。对于前列腺癌的局部增殖和转移，促血管生成也是一个关键的因素。国外已有研究报道，在恶性前列腺癌中VEGF表达增高且通过各种方法阻断其作用后能抑制前列腺癌的生长、转移及促进其凋亡；而经过查阅万方数据库，中国期刊全文数据库，及中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc)10年来的文献资料未发现国内有相关的研究报道。 因此，本课题首先以前列腺癌LNCaP细胞和来源于LNCaP细胞的转移性前列腺癌C42细胞作为对象，通过免疫蛋白印迹(Western blot)检测肿瘤细胞内VEGF的表达，结果显示，两种细胞内都有VEGF的表达，但与亲代LNCaP细胞比较，转移性C42细胞内VEGF蛋白的表达水平明显增高，表明伴随前列腺癌的侵袭、转移，VEGF的表达升高。这提示在前列腺癌的侵袭和转移中VRGF可能发挥作用。进一步地，构建反义VEGF质粒并转染前列腺癌C42细胞，从体外和体内研究抑制细胞内VEGF的表达后对肿瘤细胞生长、侵袭等生物学行为的影响。体外研究显示，反义VEGF抑制了C42细胞的增殖；在裸鼠皮下接种反义VEGF细胞的体内研究中，发现与对照细胞比较，反义VEGF转染的细胞在裸鼠皮下成瘤能力减弱，肿瘤生长减慢，瘤块体积明显减小，且促血管生成能力明显降低。通过体内和体外的研究，发现阻断VEGF的表达后，能抑制肿瘤的生长和新生血管生成。这建议抑制VEGF的表达是一个有潜在价值的前列腺癌治疗途径。