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目的:慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一种临床综合征,是各种心脏疾患的终末阶段。随着人口的老龄化趋势,CHF的发病率、病死率逐年上升。他汀类药物即三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂在慢性心力衰竭(CHF)防治中的作用已经引起人们广泛的关注,这类药物有许多独立于调脂作用以外的其他潜在益处,包括对新生血管生成的影响、抗氧化作用、抑制炎性反应和细胞因子、防治心肌纤维化、心室重构等。目前研究认为心力衰竭的基本机制是心室重塑。心室重塑的基础是心肌细胞和细胞外基质的变化,心肌细胞外基质变化主要是胶原沉积和纤维化。本试验目的就是探讨他汀类药物在防治慢性心力衰竭患者心肌纤维化、逆转心室重塑的作用。
方法:研究对象选择2005年10月至2006年10月期间河北省人民医院心脏中心收治的住院患者69例,其中男性42例,年龄56~73岁,平均63.5±6.6岁,女性27例,年龄58~72岁,平均65.2±4.5岁。病程8个月~12年,平均(4.6±2.8)年。冠心病28例,扩张型心肌病16例,高血压病17例,风湿性心脏病8例。按纽约心脏病学会(NYHA)的心功能分级标准,本组病例均属Ⅱ~Ⅳ级。左室射血分数(LVEF)≤45%。
入组与排除标准69例患者被随机分为阿托伐他汀治疗组(35例)和对照组(34例)。两组均给予剂量相似的ACEⅠ、利尿剂、地高辛和β受体阻滞剂。治疗组加用阿托伐他汀,剂量20mg,1/日,共服12周。排除标准:急性冠脉综合征(急性心肌梗死、不稳定性心绞痛),严重恶性心律失常、急性感染、癌症、脑血管意外、肾衰、甲状腺功能亢进症、严重高血压、肺间质纤维化、骨纤维化、肝硬化等对纤维化指标有影响的疾病。
样本收集及测定治疗前及用药后12周分别检测Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)及各心功能指标。试验前及试验后12周均检测肝功能、血脂。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测PⅢNP,所用受检者空腹12小时以上,清晨7:00-8:00采血,采血时平卧位,休息15分钟以上,采集肘正中静脉血4~6ml,室温下自然凝固,1500转/分离心10分钟后,分离血清,置于-80℃超低温冰箱保存,待标本收集完全后同批测定。肝功能、血脂采用普通干管,采静脉血4ml,分离血清后当日在生化室检测。
采用德国西门子生产的SONOLINE型超声诊断仪,探头频率2.5MHz,于胸骨左缘长轴心室舒张末期二维取样,M型二尖瓣腱索水平测定左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)。根据身高和体重计算体表面积BSA(m<2>)=[0.0061×身高(cm)+0.0128×体重(kg)]-0.01529,按Devereux公式计算左心室质量指数(INMI):LNMI(g/m<2>)={1.04×[(INEDD+INPWT+IVST)<3>-LVEDD<3>]-13.6)÷BSA;通过描记心尖四腔心切面、二腔心切面心内膜在收缩末期及舒张末期轨迹,应用双平面面积长度法计算出左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室射血分数(LVEF),上述测量均取3个不同的心动周期取其平均值。容积测值均用BSA校正,计算左室舒张末期指数(LVEDVI)、左室收缩末期容积指数(LVESVI)。超声仪所用技术.参数对所有的测试对象相同。统计学处理所有数据输入SPSS10.0统计软件包进行统计,计量资料用均数±标准差表示,组间比较如果方差齐采用t检验,如果方差不齐采用t’检验;组内治疗前后比较用配对t检验;计数资料用X<2>检验。P<0.05为有统计学意义。
结果:
1、入选患者一般情况的比较:入选患者两组之间治疗前基线年龄、PⅢNP、INEF、LVMI、LVEDVI、LNESVI心功能分级等无统计学差异(P值均>0.05)。两组资料均衡,具有可比性。
2、治疗前同组之间比较,随着心功能级别升高,PⅢNP也随之升高,且具有统计学差异(P值均<0.0001)。
3、治疗12周后阿托伐他汀治疗组PⅢNP、LVEF、LVMI、LVEDVI、LVESVI均较治疗前有明显改善,且有统计学差异(P值均<0.0001);对照组PⅢNP、LVEDVI、LVESVI较治疗前有所改善(P值均<0.05),LVEF、LVMI较治疗前改善不明显(P值均>0.05)。
4、治疗12周后阿托伐他汀治疗组PⅢNP、LVEF、LVMI、LVEDVI、INESVI均较对照组有明显改善,且具有统计学差异(P值均<0.05)。
结论:
1.PⅢNP水平与心衰严重程度明显相关。
2.短期小剂量阿托伐他汀治疗可以更好改善CHF患者心肌纤维化。
3.短期小剂量阿托伐他汀治疗可以改善CHF患者左心室重塑。