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马来酸氟伏沙明(fluvoxamine maleate,FLM),在临床上常用于抑郁症及相关症状和强迫症的治疗。由于抑郁症、强迫症患者一般都需要长期用药,将马来酸氟伏沙明制成缓释制剂,能够降低患者服药的频率,从而使他们的顺从性得以改善;还可以使有效血药浓度保持平稳、持久的状态,减少峰谷浓度波动的现象;同时,用药的安全性也得以提高,进而减少或避免发生药物不良反应现象。且目前,国内尚无马来酸氟伏沙明缓释制剂的研究,研制马来酸氟伏沙明缓释微丸胶囊,可以使药物起到更好的疗效。本文以微晶纤维素为原料,考察微丸粒径与含水量的关系,结果表明离心造粒法制备微丸,微丸粒径与含水量密切相关,物料含水量达到35%左右时,应及时停止供液,否则微丸会在接下来的短短几分钟内会出现粒径大幅增长的不可控趋势。测定微丸的收率、脆碎度、松密度、休止角和粒度分布几个参数,以此为评价指标考察供液速度、鼓风频率、转盘转速、出风温度、雾化压力、滚丸时间等工艺参数对微丸物理状态的影响,对每个工艺单因素的影响趋势进行分析,为之后制备骨架型和膜控型缓释微丸的工艺研究打下基础。本文建立了紫外分光光度法测定FLM微丸的体外释放度的方法;建立了HPLC法测定FLM的含量分析方法。通过处方前研究对FLM的性质进行了考察,结果表明FLM粉末在5min内即可溶出85%以上,可以认为FLM体内吸收的速度和程度不会受到胃排空速率的影响,一般不会出现生物利用度问题;FLM经破坏试验产生的分解产物与主峰均能分离,具有良好的分离度,不影响主要物质FLM的测定;稳定性试验得出制备FLM缓释微丸的过程中要注意避免高温和与铁质器皿接触,为后续的分析工作提供了可靠地依据。采用离心滚丸法制备FLM骨架型缓释微丸,用单因素考察法对处方因素进行筛选,得到的处方为30%FLM、20%HPMC K15M、5%乳糖及45%微晶纤维素;设计正交试验来优化微丸制备的工艺参数,最终的工艺参数是供液速度为10-6m L·min-1、鼓风频率为5-7Hz、转盘转速为12-14Hz、滚丸时间为18min;将所制微丸的体外释放曲线进行方程拟合,结果与Higuch方程的拟合最好。采用离心滚丸法制备FLM膜控型缓释微丸,通过单因素考察了包衣材料、抗黏剂、遮光剂、致孔剂等处方因素并设计正交试验优化处方,得到的处方为NE 30D的用量为33ml,NE 30D固含量:滑石粉为1:0.9,致孔剂磷酸氢钙的用量为1.18g,与二氧化钛共制成100ml包衣液后对100g的含药微丸进行包衣;对热处理时间、供液速度、转盘转速、鼓风频率、雾化压力进行单因素试验并正交优化,得到的最工艺为固定出风温度为45℃,供液速度为4 m L·min-1、鼓风频率为6Hz、转盘转速为4Hz、雾化压力为0.20Mpa;所制微丸释药过程的拟合结果与Ritger-Peppas方程最相符。对缓释效果较优的膜控型微丸进行初步稳定性考察,结果表明,所制FLM微丸应避光储存与阴凉干燥处。