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研究表明，心室重构是影响心肌梗死患者是否进展至心力衰竭、甚至发生心源性死亡的重要因素。现已证实，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）在心室重构中起非常重要的作用。近年来探讨阻抑和改善心肌梗死后心室重构的治疗方法已成为心血管领域的研究热点。通过大规模临床试验和动物实验研究证实，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）具有减缓心室重构的作用，但ACEI治疗心力衰竭所出现的“醛固酮逃逸”现象，表明了ACEI治疗的局限性。醛固酮具有不完全依赖于血管紧张素的独立作用。体外实验和体内实验均显示可刺激心肌纤维母细胞分泌胶原。在醛固酮增多症的高血压大鼠心肌中胶原合成增多。因此醛固酮是导致心肌纤维化形成和发展的一个重要因素。新近研究发现心肌组织可合成醛固酮，急性心肌梗死（AMI）后非梗死区心肌醛固酮水平显著升高，胶原含量增加。1999年RALES试验证实，对严重心衰患者给予醛固酮受体拮抗剂-螺内酯治疗，可以明显降低患者的死亡率，显示了明显的有益作用，其机制可能与抑制了心肌纤维化有关。对高血压患者使用螺内酯治疗，可使其心肌肥厚减轻，舒张功能好转，并减少心肌胶原的沉积。迄今为止，醛固酮受体拮抗剂防治心肌梗死后心室重构的意义尚不清楚，血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻滞剂对心肌左室重构治疗效果的优劣尚存在争议。因此推测醛固酮拮抗剂可能减少心肌梗死患者反应性心肌纤维化过程，从而影响心肌梗死后左室重构，改善心室收缩和舒张功能。本课题通过建立AMI大鼠模型，从生理学、组织病理学以及分子水平探讨醛固酮拮抗剂对左室功能、心肌胶原代谢及左室重构的影响，为急性心肌梗死的治疗提供新的思路与方法。本研究的实验动物均为健康的SD大鼠，体重230-290克，均为雄性，购自河北医科大学实验动物中心，检疫合格。本课题研究共分四部分。 <WP=5>第一部分：螺内酯、氯沙坦及其二者合用对急性心肌梗死大鼠心室重构的影响方法与结果1. 方法 通过结扎左冠状动脉前降支造成大鼠左室大面积心肌梗死模型。将术后48小时存活的大鼠随机分为①AMI组（AMI对照组，自来水2ml/d灌胃，n=12），②螺内酯组（螺内酯20 mg/kg/d灌胃, n=12）③氯沙坦组（氯沙坦50mg/kg/d灌胃, n=12）④合用组（螺内酯20 mg/kg/d+氯沙坦50mg/kg/d灌胃, n=12），同时另设Sham组（假手术组，自来水2ml/d灌胃，n=12）。共240只大鼠。观察治疗后第2周、第4周、第6周血流动力学参数（导管法）、心功能和心脏重量各指标。2. 结果 对急性心肌梗死后血流动力学参数的影响。①对血压的影响。氯沙坦第2、4、6周的AOSP（升主动脉收缩压）与AMI组相比分别降低13.7%、19.3%和16.3%（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）。氯沙坦组第4、6周的AODP（升主动脉舒张压）与AMI组相比分别降低12.2%和8.3%（均P＜0.05）。螺内酯组与AMI组相比AOSP、AODP均无显著差异（均P>0.05）。②对左室收缩压（LVSP）和左室舒张末压（LVEDP）的影响。螺内酯组与AMI组相比，第6周LVSP增加7.2%（P＜0.05），第4、6周LVEDP分别下降24.9%和22.1%（均P＜0.05）。氯沙坦组与AMI组相比，第2、4、6周LVSP分别增加9.3%、14.5%和16.4%（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01），第2、4、6周LVEDP分别降低25%、29.4%和26.1%（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）。氯沙坦组第4、6周LVSP明显高于螺内酯组，第6周的LVEDP明显低于螺内酯组（均P＜0.05）。合用组与螺内酯组相比第4、6周的LVSP分别增加17.6%和16.4% （均P＜0.05），LVEDP分别降低12.8%和38.8%（P＜0.05，P＜0.01）。合用组与氯沙坦组相比第4、6周LVEDP分别降低30.2%和34.9%（均P＜0.01）。③对左室功能±dp/dt的影响。螺内酯组与AMI组相比较，第4、6周+dp/dt分别增加13.5%和13.2%（均P＜0.05），第4、6周-dp/dt分别增加14.6%和15.7%（均P＜0.01）。氯沙坦组与AMI组相比，第2、4、6周的+dp/dt分别增加9.1%、13.9%和13.9%（均P＜0.05），-dp/dt分别增加15.9%、16.5%和17.9%（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01）。氯沙坦组与螺内酯组比较各时间点±dp/dt均无显著性差异（P>0.05）。合用组与螺内酯组相比，第6周+dp/dt增加<WP=6>10.7%（P＜0.05），第4、6周-dp/dt分别增加14.9%和10.4%（P＜0.01，P＜0.05）。合用组与氯沙坦组相比，第6周+dp/dt增加10.1% （P＜0.05）。合用组第6周±dp/dt与Sham组相比无显著性差异（P>0.05）。对左、右室重量（LVW、RVW），左、右室重量与体重之比（LV/BW、RV/BW）的影响。①螺内酯组与AMI对照组相比，第4、6周LVW、RVW均明显降低（P＜0.05，P＜0.01），第2、4、6周LV/BW分别降低7.5%、9.4%和11.7%（均P＜0.01），第4、6周RV/BW分别降低20.5%和24.3%（P＜0.05，P＜0.01）。②氯沙坦组与AMI相比，第4、6周LVW、RVW均有显著降低（P＜0.01），第2、4、6周LV/BW分别降低8.7%、10.2%和13.3%（均P＜0.01），第6周RV/BW降低27%（均P＜0.01）。③氯沙坦组与螺内酯组相比各时间点各心室重量参数均无显著性差异（P>0.05）④合用组第6周的LVW、LV/BW与螺内酯组及氯沙坦组相比均显著降低（均P＜0.05）。结论 螺内酯、氯沙坦可使大鼠急性心肌梗死后左室收缩压升高，左室舒张末压降低，血流