目的:通过基于“肾脑同源同病同治”观点的肾寒证引发脑损害的病理生理基础及防治药物研究,来诊治肾寒证引发脑损害的论断提供科学依据。方法:将160只雌性SD大鼠除正常对照组外,随机分为两大部分。一部分是用氢化可的松灌胃14天,建立肾阳虚模型。造模成功之后再随机分组为:肾阳虚模型组、益智仁低剂量组、益智仁高剂量组、益智仁-5低剂量组、益智仁-5高剂量组、复方丹参片中药阳性对照组、阿魏-8蒙药阳性对照组,每组老鼠以不同药物连续灌胃28天,第29天处死大鼠。另一部分是用蒙药黄柏与海金沙灌胃50天,建立肾寒(阳虚)证模型,造模成功之后再随机分组为:肾寒(阳虚)证模型组、益智仁低剂量组、益智仁高剂量组、益智仁-5低剂量组、益智仁-5高剂量组、复方丹参片中药阳性对照组、阿魏-8蒙药阳性对照组,每组老鼠以不同药物连续灌胃30天,第31天处死大鼠。给药期间每周测量大鼠体重及体温,处死之后测量并比较每组血清c AMP、c GMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、NE、TNF-a、BA、IL-8、Renin、hcy,还有脑组织样本中GBAB、Gly、Ach、NO、Renin、LDH、Ang-2及测量血液流变学。结果:1.氢化可的松造模部分:(1)造模后,跟正常对照组相比体重下降,体温有微下降的趋势。造模组大鼠的采食量及饮水量减少、活动减少、反应迟钝、体温下降、体质量下降、体毛脱落稀少、畏寒、弓背等症状。(2)造模后,跟正常对照组相比,肾阳虚模型组血清c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO均明显降低(p<0.01),血清c GMP、TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学低切、中切、高切值均明显有提升(p<0.01)。(3)药物干预后,与模型组相比,益智仁低剂量组c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(4)与模型组相比,益智仁高剂量组c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清c GMP、TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(5)与模型组相比,益智仁-5低剂量组c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织Ach、Renin、LDH及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(6)与模型组相比,益智仁-5高剂量组c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清c GMP、TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(7)与模型组相比,复方丹参片阳性对照组E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(8)与模型组相比,阿魏-8阳性对照组E2、cort、T4、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(9)与复方丹参片阳性对照组相比,益智仁低剂量组血清BA、脑组织NO的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、脑组织Ach的下降有明显差异(p<0.05),益智仁高剂量组血清17-OHCS、NE、BA的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、TNF-a、脑组织Renin、LDH的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5低剂量组血清c AMP、cort、脑组织NO的提升有明显差异(p<0.05),血清c GMP、hcy、脑组织Ach、Gly的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5高剂量组血清c AMP、17-OHCS、NE、BA的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、TNF-a、Renin、脑组织GBAB、Ach、LDH的下降有明显差异(p<0.05),其它指标无显著差异p>0.05)。(10)与阿魏-8阳性对照组相比,益智仁低剂量组血清BA的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、脑组织GBAB、Renin的下降有明显差异(p<0.05),益智仁高剂量组血清17-OHCS、NE、BA的提升有明显差异(p<0.05),血清c GMP、IL-8、TNF-a、Renin、脑组织Renin、GBAB、Gly、LDH的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5低剂量组血清脑BA的提升有明显差异(p<0.05),血清TNF-a的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5高剂量组血清c AMP、17-OHCS、NE、BA、脑组织NO的提升有明显差异(p<0.05),血清c GMP、IL-8、TNF-a、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Renin、LDH、Ang-2的下降有明显差异(p<0.05),其它指标无显著差异p>0.05)。(11)与正常对照组相比,氢化可的松肾阳虚模型组血清c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS均显著下降,有明显统计意义(p<0.01),符合肾阳虚模型评价标准,氢化可的松成功建立肾阳虚模型。与氢化可的松肾阳虚模型组相比,蒙药肾寒(阳虚)证模型组血清c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS没有明显差别(p>0.05),符合肾阳虚模型评价标准,黄柏与海金沙成功建立肾寒(阳虚)证。2.蒙药黄柏与海金沙造模部分:(1)造模后,跟正常对照组相比体重下降,体温有微下降的趋势。造模组大鼠的采食量及饮水量减少、活动减少、反应迟钝、体温下降、体质量下降、体毛脱落稀少、畏寒、弓背等症状。(2)造模后,跟正常对照组相比,肾阳虚模型组血清c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS、BA、脑组织NO均明显降低(p<0.01),血清c GMP、TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学低切、中切、高切值均明显有提升(p<0.01)。(3)药物干预后,与模型组相比,益智仁低剂量组E2、cort、T4、17-OHCS、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学低切、中切、高切值切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(4)与模型组相比,益智仁高剂量组E2、cort、T4、17-OHCS明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Gly、Ach、Renin、LDH、Ang-2值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(5)与模型组相比,益智仁-5低剂量组c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、BA明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(6)与模型组相比,益智仁-5高剂量组E2、cort、T4、17-OHCS、T4明显有提升(p<0.05),血清c GMP、TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(7)与模型组相比,复方丹参片阳性对照组c AMP、E2、cort、脑组织NO明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(8)与模型组相比,复方丹参片阳性对照组E2、cort明显有提升(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中、高切值均明显有下降(p<0.01),其它指标无显著差异p>0.05)。(9)与复方丹参片阳性对照组相比,益智仁低剂量组血清E2、cort、T4的提升有明显差异(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、Renin、hcy、脑组织Ach、Renin、LDH、Ang-2及血液流变学中、高切值的下降有明显差异(p<0.05),益智仁高剂量组血清17-OHCS、E2、cort、T4、脑组织NO的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、TNF-a、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5低剂量组血清E2、cort的提升有明显差异(p<0.05),血清TNF-a、IL-8、hcy、脑组织GBAB、Ach、Renin、LDH、Ang-2的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5高剂量组血清E2、cort、T4、BA及脑组织NO的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、TNF-a、Renin、hcy、脑组织GBAB、Ach、LDH、Renin的下降有明显差异(p<0.05),其它指标无显著差异p>0.05)。(10)与阿魏-8阳性对照组相比,益智仁低剂量组血清E2、cort、T4、BA的提升有明显差异(p<0.05),血清TNF-a、hcy、脑组织GBAB、Ach、LDH、Ang-2及血液流变学中切值的下降有明显差异(p<0.05),益智仁高剂量组血清E2、cort、T4、BA的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、TNF-a、Renin、hcy脑组织Renin、GBAB、Ach、LDH、Ang-2的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5低剂量组血清脑E2、cort、T4的提升有明显差异(p<0.05),血清IL-8、TNF-a、Renin、hcy、脑组织GBAB、Ach、LDH、Ang-2的下降有明显差异(p<0.05),益智仁-5高剂量组血清E2、cort、T4、BA的提升有明显差异(p<0.05),血清TNF-a、hcy、脑组织GBAB、Renin、Ach、LDH、Ang-2的下降有明显差异(p<0.05),其它指标无显著差异p>0.05)。结论:(1)在本实验中,蒙药肾寒(阳虚)证模型组与氢化可的松肾阳虚模型组相比较,正常对照组相比,氢化可的松肾阳虚模型组血清c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS均显著下降,有明显统计意义(p<0.01),符合肾阳虚模型评价标准,氢化可的松成功建立肾阳虚模型。与氢化可的松肾阳虚模型组相比,蒙药肾寒(阳虚)证模型组血清c AMP、c AMP/c GMP、E2、cort、T4、17-OHCS没有明显差别(p>0.05),符合肾阳虚模型评价标准,蒙药黄柏与海金沙成功建立肾寒(阳虚)证。(2)正常对照组相比,肾寒证模型组有关缺血性脑血管病临床诊断指标TNF-a、IL-8、Renin、hcy、GBAB、Gly、Ach、NO、Renin、LDH、Ang-2及测量血液流变学指标都发生了显著性变化,再次确定了对肾与脑之间存在特别密切的关系-可谓“同病相连”之观点,也证实了肾寒证可引脑损害。(3)用益智仁及益智仁-5等治疗药,阐明有肾寒证引发缺血性脑血管病的生化指标的变化来证实了益智仁及益智仁-5对肾寒证引发脑损害有着显著的防治作用。