羟丙基甲基纤维素的接枝改性、化学修饰及应用性能研究

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水介质中,以过硫酸钾(KPS)引发水溶性纤维素衍生物-羟丙基甲基纤维素(HPMC)与丙烯酸乙酯(EA)的无皂乳液接枝共聚合反应。其反应历程与常规乳液聚合的相似之处是,都经历了乳胶粒子的成核、增长和聚合完成阶段。考察了单体浓度、引发剂浓度、底物浓度、聚合反应温度以及第二单体的引入对接枝共聚合反应接枝参数的影响。在HPMC与KPS的预接触过程中,一方面,KPS热分解所生成的阴离子自由基能够导致HPMC大分子主链的氧化降解反应;另一方面,HPMC存在条件下,KPS的分解动力学表现出与纯水中一样的一级反应,但其分解速率常数比在纯水中提高到近7倍。第二功能性含氨单体甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(DMAEMA)的引入,可以赋予接枝共聚物在模拟人工胃液中溶解的性能。当G为151.89%时,接枝共聚物包衣膜的抗吸湿性能与纯HPMC包衣膜相比提高了近5倍。以接枝共聚物乳液为骨架片粘合剂,制备KCl缓释片,当接枝率为59.29%、100.67%,乳液样品加入量为10%或20%时,KCl缓释片的累积释放量符合中国药典要求。此外,利用FTIR、NMR、TEM、SEM、XRD、DLS、DSC等表征技术对接枝共聚物的结构和形态进行了表征。分别采用预辐射及同步辐射技术成功实施了水介质中HPMC与EA的无皂乳液接枝共聚合反应。系统研究了辐射气氛、辐射总剂量、单体浓度以及聚合反应温度对体系接枝参数的影响。在相同的实验条件下,预辐射引发方法制备的接枝共聚物具有比同步辐射引发方法制得共聚物更高的接枝率值。随着接枝率的增加,接枝共聚物游离膜样品在模拟人工胃液中发生崩解所需的时间也延长。以羟丙基甲基纤维素与邻苯二甲酸酐的酯化反应制备了羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)。在不使用有机溶剂的情况下,采用水乳化方法,成功制备了HPMCP的乳液水分散体。HPMCP乳液水分散体游离膜具有良好的成膜性能,且水分散体采用HPMC为乳化剂时,可以赋予游离膜材料优良的力学性能。苯甲酸甲酰基含量在28.17%~33.24%范围内的HPMCP水分散体游离膜样品,在模拟人工胃液中2小时内均不发生溶解,这符合药典中对于肠溶包衣材料的要求。HPMCP游离膜样品的溶解速率随HPMCP苯甲酸甲酰基含量的增加而增大;随释放介质pH值的增大而加快;随游离膜厚度的增加而有所减慢。
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