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背景与目的胰腺癌是一种病情发展迅速、临床表现凶险且预后极差的恶性肿瘤,其死亡率居高不下的主要原因是早期诊断困难以及缺乏有效的治疗方法。恶性肿瘤糖酵解增强,即便在氧供充足的情况下,糖酵解依然占重要比例,即Warburg效应。Warburg效应是恶性肿瘤的特征性表现,在广泛的肿瘤谱中被观察到。肿瘤糖酵解增强的具体机制尚不清楚,葡萄糖转运体(Glucose transporter, Glut)及己糖激酶(Hexokinase, HK)在糖酵解中发挥重要作用。Glut-1及HK-2作为Glut和HK家族中的重要成员,在很多恶性肿瘤中表达增高,成为肿瘤研究的热点。然而国内外关于Glut-1和HK-2在胰腺癌中表达及作用的研究较少。正电子发射计算机断层显像/计算机体层扫描(positron emission tomography /computed tomography, PET/CT),便是基于恶性肿瘤组织葡萄糖代谢较正常组织明显增强的原理而产生的一种现代医学成像技术。18F标记的脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG) PET/CT显像己广泛应用于胰腺癌的诊断、鉴别诊断及分期。近年来关于肿瘤中18F-FDG聚集与Glut-1和HK-2表达关系的研究较多。本文旨在研究胰腺癌中Glut-1、HK-2的表达及其与临床病理指标及预后的关系,以拓展临床诊疗新思路。另外亦在研究胰腺癌中Glut-1、HK-2的表达与18F-FDG代谢的关系,从而探讨影响胰腺癌18F-FDG代谢的机制。方法1、本研究入选2011年1月至2013年12月复旦大学附属华山医院胰腺外科胰腺癌病人50例。取病人癌组织及相应阴性切缘组织的石蜡切片,分别记为胰腺癌组(实验组)和非胰腺癌组(对照组),用免疫组化技术(ELPS法)检测Glut-1及HK-2在两组中的表达,探讨两组间Glut-1及HK-2的表达有无统计学差异,分析Glut-1与HK-2表达有无相关性。2、收集胰腺癌患者临床病理及预后资料,绘制表格,采用SPSS19.0统计软件分析癌组织Glut-1、HK-2表达与年龄、肿瘤大小、肿块部位、肿瘤病理类型、分化程度、神经浸润、血管浸润、淋巴结转移等临床病理特征及预后的关系。3、收集胰腺癌患者FDG代谢的SUV值,采用SPSS19.0统计软件分析癌组织Glut-1、HK-2表达与SUV值的关系。结果1、Glut-1在胰腺癌癌组织及相应阴性切缘表达的阳性率分别为:81.3%(39/48)、4%(2/50),两组间有统计学差异(p<0.001)。HK-2在胰腺癌癌组织及相应阴性切缘表达的阳性率分别为:62.5%(30/48)、0%(0/50),两组间亦存在统计学差异(p<0.001)。2、相关性分析显示胰腺癌患者Glut-1表达与HK-2表达无明显相关(p>0.05)。3、胰腺癌中Glut-1表达与肿瘤大小、肿块部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移、血管浸润、神经浸润、局部浸润、肿瘤病理类型及肿瘤分期等临床病理指标无关(p>0.05); Glut-1低表达组与Glut-1高表达组的生存曲线具有统计学差异(p=0.049),多因素COX回归分析结果显示,经过年龄、性别、肿瘤大小、血管浸润、局部浸润、淋巴结转移及肿瘤分期校正后,Glut-1与预后无明显相关(p>0.05)。胰腺癌中HK-2表达与肿瘤大小、肿块部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移、血管浸润、神经浸润、局部浸润、肿瘤病理类型及肿瘤分期等临床病理指标无关(p>0.05);HK-2阴性组与HK-2阳性组的生存曲线无统计学差异(p=0.545)。4、相关性分析显示胰腺癌患者18F-FDG摄取值(SUV)与Glut-1或HK-2的表达均无相关性(p>0.05)。结论1、与非胰腺癌组织相比,Glut-1与HK-2在胰腺癌组织中的表达明显升高。2、胰腺癌中Glut-1表达与HK-2表达无相关性。3、Glut-1及HK-2在胰腺癌中的表达与肿瘤大小、肿块部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移、血管浸润、神经浸润、局部浸润、肿瘤病理类型、肿瘤分期等临床病理指标及预后均无相关性。4、胰腺癌中18F-FDG摄取水平与Glut-1及HK-2的表达均无关。