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细胞的迁移对于多细胞的个体发育,伤口愈合以及免疫系统起着重要的作用。细胞迁移过程中需要在迁移的方向上建立极性,表现之一为RhoGTP水解酶家族的不对称分布。其中Cdc42起着重要的作用,它在特定GEF(gluninenucleotide-exchange factors)和GAP(GTPase-activatng protein)协同作用下,时间性和区域性被激活。目前对于Cdc42活性的调控,许多工作都集中在对GEF研究方面,对于GAP则相对较少。Cde42GAP是GTP水解酶激活蛋白的一种,能促使Cdc42失活,作为负调控因子对于Cdc42有很高的亲和力,它的缺失会导致Cdc42活性的升高。目前对它的信号通路也知之甚少。我们的工作发现,Nudel作为动力蛋白dynein的调控因子,在细胞迁移中通过Cdc42GAP对Cdc42区域性活性调控起着重要的作用。Nudel能直接与Cdc42GAP相互作用,并且共定位在迁移细胞的前沿,与Cdc42存在竞争关系。在生化实验中,Nudel显示出剂量依赖关系抑制Cdc42GAP对于Cdc42作用,从而使得Cdc42保持活性。利用RNAi干扰技术影响Nudel的表达和定位,会减少活性形式的Cdc42,dynein/dynactin和PKC(ζ)/GSK3β/APC在细胞前沿的定位都会减少,定向迁移所需要的中心体的转向也会被破坏,从而影响细胞的迁移。所以我们结果展显了一条新的信号通路,即在外界信号的刺激下,Nudel可以通过Cdc2GAP精细的调控局部Cdc42的活性同时它又能调控dynein的活性。