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背景:随着人口老龄化和生活方式的改变,恶性肿瘤已成为我国疾病的主要死因之一。据调查,中国癌症标化发病率为201.7/10万,位居全球第68位;同时,中国癌症标化死亡率为130.1/10万,位居全球癌症死亡率第12位。食管鳞癌是我国高发和高致死的恶性肿瘤之一,缺乏早期典型症状,多在中晚期确诊,预后很差。手术是ESCC主要的治疗手段,随着微创手术的发展,胸腔镜食管切除手术的应用越来越广泛。对于不能手术的患者,放化疗是控制疾病进展的重要治疗手段,可有效缩小肿瘤并降低转移率。生物治疗和靶向治疗亦在改善病情方面展现了一定的效果。近年来,内镜局部注射化疗和内镜消融治疗展现了良好的安全性和应用前景。对于早期病变,接受治疗可显著提高5年生存率,内镜下微创切除或消融治疗是潜在的干预策略。内镜作为一种主要的诊断技术,可以早期发现ESCC,但其侵入性、严重的副作用和对内镜医师技能的依赖,限制了其广泛应用。而简单的血液测试更容易被人们所接受,具有广阔的临床应用前景。肿瘤标志物（tumor marker,TM）与恶性肿瘤的发生发展密切相关,存在于肿瘤患者外周血、其他体液或组织中。TM主要分为肿瘤胚胎性抗原、糖类及糖蛋白、异位激素、酶和同工酶、肿瘤抗原、癌基因和抑癌基因蛋白产物等,可通过放射免疫分析技术、荧光标记探针的免疫荧光技术、酶联免疫吸附实验、化学发光免疫测定、化学发光免疫测定、时间分辨荧光免疫分析技术等方法检测到。其表达水平有助于辅助诊断恶性肿瘤、监测复发或评价疾病疗效和预后。理想的TM应具有较高的灵敏度高和特异度,能对肿瘤进行定位和鉴别诊断。目前尚未发现ESCC特异TM,鳞状细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（Cyfra21-1）等肿瘤标志物是临床辅助诊断ESCC的常用方法。因此,识别和验证非侵入性、基于血液的肿瘤标志物及制定有效的筛查和检查策略有助于早期发现ESCC,提高早期诊断,改善生存期。目的:回顾性研究食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinomas,ESCC）病例和健康对照人群临床血清肿瘤标志物的表达水平,结合临床资料,通过统计学方法分析临床血清肿瘤标志物在ESCC诊断中的价值,寻找食管鳞癌诊断的最优方案,进一步为食管鳞癌早期诊断提供依据和方向。方法:统计纳入本研究的ESCC病例和健康对照人群的临床血清肿瘤标志物表达水平,结合临床资料,通过统计学方法分析比较临床血清肿瘤标志物及多项联合在ESCC诊断中的价值。使用SPSS 26.0软件进行统计分析,P<0.05视为具有统计学差异。通过统计学检验方法分析ESCC和健康对照人群、ESCC亚组临床血清肿瘤标志物的表达差异;应用logistic回归进行预测分析,通过受试者工作特征曲线描述临床血清肿瘤标志物及联合对ESCC的诊断效能。结果:1.与健康对照人群相比,ESCC组血清CA199、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白表达均明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。其中,在早期ESCC的诊断中,各项肿瘤标志物的表达均无统计学差异（P>0.05）,在晚期ESCC的诊断中,CEA、CA199、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白表达明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。此外,与早期ESCC组相比,晚期ESCC组CEA、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白的表达明显升高（P<0.05）,差异有统计学意义。2.与健康对照人群相比,无淋巴结转移的ESCC组SCC、β2-微球蛋白的表达明显升高（P<0.05）,差异有统计学意义;伴有淋巴结转移的ESCC组Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白的表达明显升高（P<0.05）,差异有统计学意义。此外,与无淋巴结转移的ESCC组相比,伴有淋巴结转移的ESCC组CA199的表达明显升高（P=0.002）,差异有统计学意义。3.在单一肿瘤标志物对ESCC的诊断中,各项的诊断效能均较低,CA199、SCC、β2-微球蛋白的特异度为90%时,敏感度分别为20%、35.8%、25%（P<0.05）。其中,在早期ESCC的诊断中,各项的诊断效能均较差（P>0.05）;在晚期ESCC的诊断中,多项肿瘤标志物的诊断效能有所提高,CA199、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白的特异度为90%时,敏感度分别为22.58%、29.03%、46.8%、32.26%（P<0.05）。4.在多项肿瘤标志物联合对ESCC的诊断中,CA199+SCC+β2-微球蛋白、CA199+Cyfra21-1+SCC+β2-微球蛋白、八项联合有较高的诊断价值,特异度为90%时,敏感度分别为40.83%、35%、38.33%（P<0.05）。其中,在早期ESCC的诊断中,八项联合的特异度为90%时,敏感度为22.41%（P<0.05）;相比于单项诊断效能有所提高,但诊断价值仍然不高。在晚期ESCC的诊断中,CA199+SCC+β2-微球蛋白、CEA+CA199+SCC+β2-微球蛋白、CEA+Cyfra21-1+SCC+β2-微球蛋白、CEA+CA199+Cyfra21-1+SCC+β2-微球蛋白、八项联合具有很高的诊断价值,特异度为90%时,敏感度分别为59.68%、56.45%、54.84%、56.45%、56.45%（P<0.05）。结论:1.ESCC中CA199、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白表达均明显升高,CA199、SCC、β2-微球蛋白有诊断价值,CA199+SCC+β2-微球蛋白的诊断价值最高。具有统计学意义。2.与健康对照人群相比,无淋巴结转移组SCC、β2-微球蛋白的表达明显升高,有转移组Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白的表达明显升高;与无转移组相比,有转移组CA199的表达明显升高。具有统计学意义。3.早期ESCC单一肿瘤标志物的表达水平和AUC均无统计学差异;八项联合有诊断价值。具有统计学意义。4.晚期ESCC组CEA、CA199、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白表达明显升高;CA199、Cyfra21-1、SCC、β2-微球蛋白有诊断价值。CA199+SCC+β2-微球蛋白的诊断价值最高。具有统计学意义。