DEHP致鹌鹑睾丸毒性损伤机制的研究

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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)是一种环境内分泌干扰物,在大气、水及土壤中广泛存在,从而威胁人类和动物健康,影响生态系统平衡。DEHP除了对神经、免疫和内分泌产生毒性外,对生殖系统的毒性影响也尤为显著。然而,DEHP在禽类中的雄性生殖毒性的机制研究还不清楚。因此,本研究以雄性鹌鹑为实验动物,连续灌胃染毒DEHP,观察临床症状、睾丸病理组织学变化,检测精子质量、血清生化功能、抗氧化酶功能,核受体应答反应、CYP450酶系稳态、血清激素水平和下丘脑-垂体-睾丸轴(HPTA)性激素相关基因的表达。结果表明:(1)DEHP暴露改变血液生化,心功能相关指标(CK和LDH)升高,肾功能相关指标(Cre和UA)升高,肝功能相关指标(AST、ALT、AST/ALT、TBIl、DBIl和TP)异常,引起生化损伤。病理组织学观察睾丸生殖细胞中染色质固缩,生精细胞排列不规则,曲细精管管腔变窄,精子活动率和精子存活率下降,进而引发鹌鹑睾丸发育障碍。(2)DEHP暴露诱导睾丸组织中T-AOC能力下降,GST和T-SOD活性下降,MDA含量升高,诱发睾丸组织氧化应激的发生,进而发挥损伤鹌鹑睾丸组织的作用。(3)DEHP暴露诱导CYP450含量升高和酶活性异常,核受体(AHR、CAR和PXR)基因表达水平升高,CYPs相关基因表达升高。表明DEHP暴露通过干扰核受体应答反应引起CYP450s稳态失衡,这是DEHP及其代谢产物发挥睾丸毒性的机制之一。(4)DEHP暴露引起性激素含量改变,性激素相关基因表达和蛋白表达紊乱,HPTA调控异常,诱发睾酮合成障碍。表明DEHP暴露干扰HPTA的调控,这是DEHP引起睾丸发育障碍的机制之一。综上所述,DEHP暴露引起机体生化指标异常和诱发氧化应激,并且通过干扰核受体应答引起CYP450s稳态失衡,发挥睾丸毒性。DEHP暴露干扰HPTA的调控,引起睾酮合成障碍,影响精子发生,进而引起睾丸发育障碍,对鹌鹑雄性生殖系统产生严重的毒性作用。
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