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目的:过量的β淀粉样蛋白（Aβ）在细胞外聚集形成的神经炎性斑块（NP）和tau蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs）是阿尔茨海默病（AD）最常见的病理机制。高胆固醇血症可以增加Aβ的产生,是阿尔茨海默病的重要危险因素。降胆固醇药物----阿托伐他汀可以降低胆固醇水平,抑制大脑中Aβ的产生,减少神经炎性斑块的沉积和tau蛋白磷酸化,改善神经功能和认知功能。本文旨在研究阿托伐他汀降低阿尔茨海默病风险的潜在分子机制。方法:细胞实验:采用Aβ1-42处理SH-SY5Y细胞建立AD细胞模型。不同浓度的阿托伐他汀预处理SH-SY5Y后再用Aβ1-42造模,24小时后用MTT实验检测细胞活性。FDA/PI/Hoechst 33342染色法判断细胞凋亡情况和蛋白免疫印迹实验定量测定增殖和凋亡相关蛋白的表达。最后用MTT实验检测PI3K抑制剂对阿托伐他汀保护作用的影响。动物实验:C57BL/6小鼠双侧海马注射Aβ1-42造成AD小鼠模型,术后4小时即予灌胃阿托伐他汀。通过新物体实验、Y迷宫和跳台实验检测小鼠的认知功能。蛋白免疫印迹实验测定小鼠海马组织的增殖和凋亡相关蛋白的表达。结果:细胞实验:MTT实验结果显示阿托伐他汀预处理对Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞的死亡具有一定保护作用,并且在1μmol/L的时候达到最好效果。FDA/PI/Hoechst 33342染色结果表明Aβ1-42处理SH-SY5Y细胞,细胞死亡率明显上升,最适宜浓度的阿托伐他汀预处理后细胞死亡率和造模组相比显著降低。细胞的蛋白免疫印迹实验结果显示与Aβ1-42造模组比较,最适宜浓度阿托伐他汀预处理组有PAKT/AKT上调以及PERK/ERK下调的趋势从而验证了其神经保护作用,PI3K抑制剂使用后可以逆转阿托伐他汀对Aβ1-42诱导的神经保护作用,显示阿托伐他汀可能通过MAPK/ERK和PI3K/AKT途径发挥保护作用。动物实验:小鼠实验结果表示阿托伐他汀可以改善AD小鼠的认知功能,蛋白免疫印迹实验结果也显示与单纯Aβ1-42处理组比较,阿托伐他汀处理组也有PAKT/AKT上调以及PERK/ERK下调的趋势,进一步验证了阿托伐他汀可能通过MAPK/ERK和PI3K/AKT途径改善Aβ1-42诱导的认知功能障碍。结论:阿托伐他汀通过MAPK/ERK和PI3K/AKT途径减少Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞死亡,改善AD小鼠的认知功能障碍。阿托伐他汀通过MAPK/ERK和PI3K/AKT途径改善Aβ1-42诱导的认知功能障碍。