TS的表达与培美曲塞治疗亚洲NSCLC患者的疗效和预后的Meta分析

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目的分析亚洲区域有关胸苷酸合成酶的表达高低与非小细胞肺癌病人接受以培美曲塞为主的化学治疗后的疗效和预后的关系,以明确当应用培美曲塞治疗非小细胞肺癌患者时,胸苷酸合成酶在其中的预测价值,并进一步探讨NSCLC病人接受培美曲塞为主的化疗时TS作为生物标记物的临床意义。方法通过计算机搜索相关己发表的文章,以Cochrane Library databases, PubMed等英文数据库以及CNKI、万方等中文数据库为其主要来源,文献的收集截止至2015.10.31,检索的英文关键词包括:"thymidylate synthase", "pemetrexed", "lung cancer" "lung carcinoma", "NSCLC",检索的中文关键词包括“胸苷酸合成酶”、“培美曲塞”、“非小细胞肺癌”。同时对搜索文献中的参考文献、综述等用相同的方法进行检索。纳入亚洲地区有关胸苷酸合成酶的表达与非小细胞肺癌患者接受以培美曲塞为主的化学治疗后的疗效和预后的关系的文献。统计学分析通过Stata12.0完成。结果此次Meta分析共纳入16篇临床文献,患者共1033例。Meta分析的结果显示:在亚洲区域,共纳入11篇文献分析关于胸苷酸合成酶表达水平的高低与非小细胞肺癌病人在接受培美曲塞治疗后的客观有效率的关系,发现胸苷酸合成酶表达阴性或低表达的非小细胞肺痛患者与表达阳性或高表达者对比,在接受培美曲塞治疗后的客观有效率上有显著性差异,合并OR值为0.390(95%CI0.275-0.553)。关于无进展生存期和总生存期的分析比较,分别共纳入10篇及8篇文献,发现对于亚洲地区非小细胞肺癌患者接受培美曲塞治疗后,胸苷酸合成酶表达阴性或低表达的病人与阳性或高表达者对比,在无进展生存期和总生存期方面都表现出明显获益(PFS:合并HR=0.565,95%CI [0.451,0.706] P<0.001; OS:合并HR=0.453,95%CI [0.288,0.714] P=0.001)。另外,本研究进一步分析了在治疗亚洲非小细胞肺癌患者的过程中,当应用培美曲塞作为一线化疗方案时,胸苷酸合成酶的表达与其疗效与预后的关系,发现当培美曲塞作为一线化学治疗用药时,胸苷酸合成酶表达阴性或低表达的患者与阳性或高表达者相比较,在近期疗效,无进展生存期及总生存期方面都表现出显著获益。漏斗图和Begg’s检验均提示无明显发表偏倚存在结论非小细胞肺癌患者接受以培美曲塞为主的一线化学治疗后,胸苷酸合成酶表达阴性或低表达的患者与阳性或高表达者相比,在近期疗效,无进展生存期及总生存期方面都表现出显著获益。说明亚洲地区非小细胞肺癌患者接受培美曲塞治疗后,胸苷酸合成酶可能是一种良好的预测的和预后指标,但仍然需要更加严谨和详细的临床研究及亚组分析来进一步明确其价值。
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