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背景及目的介绍：糖尿病视网膜病变（Diabetic retinopathy，DR）是糖尿病并发的主要微血管病变之一，已经成为全球成人致盲四大主因之一。而目前针对DR的治疗有药物、激光及抗VEGF治疗等，这种治疗只能起到防止病变继续恶化的作用，因此寻找DR的根治方法成为世界性的难题。DR是视网膜微血管内皮细胞损伤的一类疾病，因此治疗DR修复微血管成为关键。近年发现外生型内皮祖细胞（Outgrowthendothelial cells，OECs）在微血管疾病中起到修复作用。AGEs-RAGE系统在糖尿病微血管病变中的重要作用已经得到明确，而内源分泌型RAGE（endogenoussecretory RAGE，esRAGE）作为RAGE中一种新型剪接异构体，能阻断AGEs介导的炎症反应。本文旨在探索esRAGE基因修饰OECs干预DR大鼠的治疗作用，观察该细胞对DR大鼠视网膜的影响以及对视网膜组织VEGF与TGF-β的表达的影响。方法：健康雄性SD大鼠50只，按照随机数字表随机分成4组，正常组8只，其余按1%链脲佐菌素（STZ）腹腔注射诱导造成DM模型（55mg/kg），正常对照组注射同等体积的柠檬酸缓冲液，饲养3个月后成DR模型，饲养过程中，死亡9只，再随机分为每组10只。通过眼底造影观察3个月、6个月DR的病变情况后，再进行分组，各组分别为正常对照组（CON），糖尿病视网膜病变组（DR），注射OECs组（OECs），注射esRAGE-OECs组（esRAGE-OECs），通过玻璃体注射等量体积等数量细胞溶液，于4周后行眼底造影观察眼底病变情况；麻醉、心脏灌注后摘取眼球，HE染色观察各组大鼠视网膜各层细胞病理改变；免疫组织化学技术检测VEGF和TGF-β在大鼠视网膜的表达情况等；结果：（1）3、6个月DR大鼠均现不同程度的视网膜眼底病变，前者出现明显渗漏，后者更加严重；（2）组织病理学提示：CON组：视网膜各层次结构规则整齐，形态正常；DR组：视网膜各层出现不同程度水肿，节细胞层微血管扩张充血，神经纤维层间距增大，垂直纤维断裂，内、外核层细胞结构疏松、排列紊乱，胞核增大，内核层相对较薄，神经节细胞层、内核层可见明显新生血管；注射OECs组：内丛状层、神经节细胞层水肿有减轻，内、外核层细胞排列较紧凑，仍然可见较多扩张血管；esRAGE-OECs组：视网膜组织水肿减轻，各层细胞较清晰规整，扩张血管有明显减少，并且周围有内皮细胞环绕；（3）免疫组织化学检测提示：与CON组比较，DR组、OECs组、esRAGE-OECs治疗组VEGF和TGF-β、的表达明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；与OECs组和DM组相比较，esRAGE-OECs组VEGF、TGF-β的表达下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在DR中，玻璃体注射esRAGE基因修饰的OECs能减少VEGF、TGF-β的表达，可能改善视网膜组织的供血，起到治疗DR的作用。