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背景:肺癌是由肺部肿瘤细胞在肺部的扩散引起的,在世界范围内,肺癌是男性和女性最常见的癌症死亡的原因,每年约有130万人死亡。肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌。非小细胞肺癌主要类型有三种:鳞状细胞肺癌,腺癌,大细胞肺癌。CD147/EMMPRIN(细胞外基质金属蛋白酶诱导剂)是一种高度糖基化的跨膜蛋白,属于免疫球蛋白超家族。一系列的前期研究表明,CD147在各种肿瘤细胞表面高表达,并且其高表达与肿瘤恶性程度显著相关。CD147在肿瘤微环境中诱导细胞外基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌,从而促进肿瘤侵袭和转移。有研究表明,CD147可以在细胞代谢、凋亡、血管生成和抗药性等方面发挥作用,是一种多功能的蛋白。CD98是一种细胞表面二聚体,由CD98hc与六种不同的轻链中的一条所组成。CD98hc主要通氨基酸转运活动来发挥作用。CD98hc还可以与整合素β亚单位作用,从而介导调控细胞的迁移、生存、增殖和粘附、极化。近来,大量的研究表明,CD98hc在许多肿瘤细胞表面高表达,并与肿瘤的发育、进展和迁移相关。以往研究表明,CD147和CD98hc均可以单独作为肺癌预后的分子标志物。已有的研究报道表明,CD147与CD98重链(CD98hc)在某些肿瘤细胞细胞膜上形成复合体结构。然而,该复合体在非小细胞肺癌(NSCLC)中是否存在、和NSCLC患者预后是否相关,尚没有明确答案。方法和结果:在本研究中,我们首先对241个NSCLC患者的肿瘤标本进行了CD147与CD98hc的免疫组化染色,结果显示,CD147和CD98hc分子在非小细胞肺癌组织中的表达均显著高表达,明显高于相应的正常肺组织。同时,我们发现,CD147和CD98hc分子的表达水平在肺癌组织中具有相关性(P <0.001),随后我们运用8株肺癌细胞株对这两种分子表达相关性做了进一步验证。组织水平的免疫组化荧光双标结果显示,CD147分子和CD98hc分在肺癌肿瘤的表达上存在着共定位,均表达在细胞膜上。免疫共沉淀实验发现,该两种蛋白能够高度特异性地相互沉淀,表明两者在肺癌细胞中能够形成复合体。我们进一步运用多因素Cox比例风险分析方法研究了CD147与CD98hc共表达对于患者预后的意义。与双阴NSCLC患者(CD147-/CD98hc-)相比,双阳患者(CD147+/CD98hc+)表现出明显的低生存率(危险比率为2.14, P=0.031)和高复发率(危险比率为2.04,P=0.022)。同时,为了进一步探索CD147-CD98hc复合物在肺癌细胞中的作用机制,MTT实验发现,CD147与CD98hc的低表达能够协同抑制肺癌细胞系A549,SPC-A-1,PLC-801-C的增殖,反之,CD147与CD98hc的高表达能够协同促进肺癌细胞系A549,SPC-A-1,PLC-801-C的增殖。结论:本研究提示,CD147-CD98hc复合体可能通过促进细胞增殖而导致NSCLC患者较差的预后。