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背景：高脂血症是动脉粥样硬化最常见的危险因素之一。研究发现基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-3(matrixmetalloproteinase-3， MMP-3)及基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9，MMP-9)是在动脉粥样硬化斑块周围出现异常表达的炎性介质，基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1，TIMP-1)对于调节基质金属蛋白酶（MMPs）的活性具有重要作用。既往研究表明，MMP-2及MMP-9能促进平滑肌迁移、增殖,进而可以促进动脉粥样硬化斑块的形成以及破裂；而TIMP-1的高表达则可以减少动脉内膜的增厚，延缓动脉粥样硬化斑块的形成。因此，干预基质金属蛋白酶的表达对动脉粥样硬化的发生、发展及防治有重要的意义。目前，大量研究表明存在于食物内的黄酮类化合物，如：柚皮素、葛根总黄酮、蒲黄等均具有防治动脉粥样硬化的作用。而芹菜素（Apigenin，4’,5,7-三羟基黄酮）是一种广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类和茶叶中,尤以芹菜中含量很高的黄酮类化合物。芹菜素对高脂饮食喂养的ApoE基因缺陷（apolipoprotein E-deficient，ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化斑块形成以及斑块稳定性的作用目前尚不清楚。目的：采用ApoE-/-小鼠建立经典的动脉粥样硬化模型，观察小鼠主动脉粥样硬化斑块病变的情况，明确芹菜素是否具有抗动脉粥样硬化的作用及增加粥样硬化斑块稳定性的作用，为临床防治动脉粥样硬化提供新的思路。方法：雄性ApoE-/-小鼠，30只，8周龄，以普通饲料适应性地喂养1周后，随机分为3组。对照组(Control group, n=10)：给予高脂饲料(普通小鼠粉料+15%猪油+1.25%胆固醇)；芹菜素组(Apigenin group，n=10)：给予高脂饲料喂养同时予以芹菜素10mg/kg.d灌胃；阿托伐他汀组(Atorvastatingroup，n=10)：高脂饲料喂养同时给予阿托伐他汀原药10mg/kg.d灌胃。各组小鼠均自由摄食及摄水，12周后检测以下指标：1.测定各组小鼠的体重以及颈动脉血压的情况；2.测定各组小鼠的血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的情况；3.观察粥样硬化病变的情况：石蜡切片后，行HE染色，观察各组小鼠主动脉根部粥样硬化斑块情况；4.石蜡切片，行Masson染色，观察各组小鼠主动脉根部粥样硬化斑块内胶原含量情况；5.采用免疫组化法及蛋白免疫印迹法检测各组小鼠主动脉根部粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-3、MMP-9以及基质金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1的表达。结果：1.三组小鼠的体重、颈动脉血压无显著差异（P＞0.05）；2.芹菜素组甘油三酯与对照组相比无显著差异性（P>0.05），芹菜素组的高密度脂蛋白明显增高，与对照组相比差异显著（P＜0.01），总胆固醇及低密度脂蛋白与对照组相比减少，具有显著差异性（P＜0.05）；阿托伐他汀组与对照组相比总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白均明显降低，高密度脂蛋白明显增高，有显著差异（P＜0.01）；芹菜素组与阿托伐他汀组相比，总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白有显著差异（P＜0.05）；3.芹菜素组及阿托伐他汀组的斑块面积与对照组相比，明显减少，存在显著差异（P＜0.05或P＜0.01）；芹菜素组与阿托伐他汀组相比，斑块面积较大，具有差异（P＜0.05）；4.芹菜素组ApoE-/-小鼠主动脉根部粥样硬化斑块内胶原含量较对照组增加（P＜0.05），阿托伐他汀组斑块内胶原含量较对照组有明显增加（P＜0.01），芹菜素组与阿托伐他汀相比主动脉根部斑块内胶原含量较少，存在差异（P＜0.05）；5.免疫组化结果：芹菜素组及阿托伐他汀组与对照组相比，ApoE-/-小鼠主动脉粥样斑块内MMP-2、MMP-3、MMP-9表达明显减少，有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；阿托伐他汀组与芹菜素组相比，ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块内MMP-2、MMP-3、MMP-9表达减少（P＜0.05）。芹菜素组较对照组TIMP-1表达有增加趋势，有统计学意义（P＜0.05）；阿托伐他汀组与对照组相比TIMP-1的表达明显增加（P＜0.01）；6.Western blot结果：芹菜素组及阿托伐他汀组与对照组相比，MMP-2、MMP-3、MMP-9在蛋白的表达上减少，有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）；与芹菜素组相比，阿托伐他汀组MMP-2、MMP-3、MMP-9表达减少（P＜0.05）；芹菜素组与对照组比较，TIMP-1表达增加，差异显著（P＜0.05），阿托伐他汀组与对照组相比TIMP-1表达有显著增加（P＜0.01），芹菜素组表达少于阿托伐他汀组，且有统计学意义（P＜0.05）。结论：1.芹菜素可抑制高脂饮食诱导的动脉粥样硬化，其作用部分是通过降低血脂达到；2.芹菜素可通过调控MMPs/TIMP-1的动态平衡，增加动脉粥样硬化斑块的稳定性。