哺乳动物的大脑终生存在着神经元再生,并且主要分布在两个部位:侧脑室的脑室下区与海马齿状回的颗粒细胞亚层。成年大脑中的神经元再生,尤其是海马部位的神经元再生,对于调控生理环境及病理情况下大脑的功能有重要作用。海马是边缘系统的一部分,其神经元再生在调控情感状态、情绪、学习、记忆中至关重要。神经元再生是一个动态过程,包括神经干细胞或神经前体细胞的增殖、分化、形态发生、成熟、整合到已存在的神经环路发挥其功能。神经元再生的每个阶段均易受到许多内在、外在因素的影响。正己烷是一种脂质化合物,在多个行业中被广泛使用,同时也是具有聚集作用的神经毒物,而2,5-己二酮作为其主要的神经毒代谢物,有研究发现它可以导致小鼠海马齿状回新生细胞数量的减少以及大鼠空间记忆力的降低,慢性2,5-己二酮暴露可以引起中枢和外周神经系统的运动神经元轴索萎缩,而这种萎缩与神经元骨架蛋白的表达有关,神经丝是神经元骨架蛋白的主要成分,大量实验已经证实正己烷的长期暴露可以导致神经组织(皮质,脊髓,坐骨神经,胫神经)神经丝含量的降低。但是2,5-己二酮对海马部位神经丝表达的影响和对成年神经前体细胞的自我更新以及分化成神经元的影响还没有报道过。目的:(1)利用2,5-己二酮暴露大鼠模型,研究2,5-己二酮对成年大脑皮质、海马部位神经丝表达的影响。(2)利用2,5-己二酮暴露大鼠模型,研究2,5-己二酮对成年海马齿状回神经元再生过程的影响。方法:将成年SD大鼠按体重随机分为3组,分别为对照组、中剂量组、高剂量组。中剂量组和高剂量组分别每天腹腔注射2,5-己二酮200mg/kg,400mg/kg体重。注射5周,每周5次,周一至周五,每周进行一次称重。实验过程中小鼠自由饮水,进食。实验动物的饲养按照大连医科大学实验动物管理条例实行。2,5-己二酮暴露5周后,分离皮质、海马,利用Western blot检测其NF-L(Neurofilament-light,低分子量神经纤维)的表达水平。取大鼠大脑组织的冰冻切片做免疫荧光,检测各组海马新生细胞的数量,计数各组新生的Sox2+[SRY(sex-determining region Y)-box 2]的细胞占新生细胞的百分比和新生神经元占新生细胞的百分比。结果:1.Western blot结果显示:不同剂量的2,5-己二酮暴露相同的时间,对大鼠皮质和海马的NF-L的表达影响不同。与对照组的皮质NF-L表达相比,中剂量组的表达显著降低(1.00 vs.0.72±0.06,p<0.01),高剂量组也显著降低(1.00vs.0.47±0.06,p<0.01),而且高剂量组比中剂量组降低明显(0.47±0.06 vs.0.72±0.06,p<0.01)。在海马,中剂量组和对照组的NF-L的表达没有明显差异(0.88±0.09 vs.1.00,p>0.05),但是高剂量的大鼠NF-L较对照组明显降低(0.55±0.06vs.1.00,p<0.01),比中剂量组也显著降低(0.55±0.06 vs.0.88±0.09,p<0.01)。2.免疫荧光结果显示:与对照组相比,中剂量组的大鼠没有明显的改变,然而高剂量的2,5-己二酮暴露造成大鼠海马新生细胞数量显著降低(14±1.0 vs.8±0.9/切片,p<0.01);分化成新生神经元的百分比显著降低(27±0.8 vs.16±1.8%,p<0.01);同时新生Sox2+细胞的百分比明显增高(54±2.8 vs.70±1.9%,p<0.01)。结论:暴露于高剂量2,5-己二酮的环境中,导致成年大鼠皮质、海马NF-L的表达水平的降低;降低大鼠海马颗粒细胞层和亚层中新生细胞的生成;降低新生神经元百分比;同时新生Sox2+细胞的百分比明显增高。