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目的:研究MDR-PTB(Multidrug resistance pulmonary tuberculosis,MDR-PTB,耐多药肺结核)关键中医证候要素的临床分布特征及其与代谢组学相关规律。 方法:(1)通过多中心临床调查,采集MDR-PTB患者中医四诊及相关病情资料(痰菌、胸部影像病灶范围、病程等)信息,借助证素判定模型,分析气虚、阴虚、阳虚、火热、痰邪等五个病性证素的临床分布特征及与病况的相关关系;(2)在调查基础上,纳入阴虚肺热为主要证候的患者,利用名老中医经验方“清金颗粒”进行临床干预研究,同时采集该群组患者血清;(3)基于GC-TOF-MS代谢组学检测分析,评价中医证候要素及其变化与代谢组物质群之间的相互关系。 结果:(1)共完成MDR-PTB临床调查研究病例425例,MDR-PTB患者病性证素分布具有明显的特征,虚性证素(气虚、阴虚、阳虚总和)患者占74.8%,其中阴虚占比最高(71.9%),气虚其次(51.4%)、阳虚最少(10.8%),实性证素(火热、痰邪)患者占42.59%,占比最高的为痰火并见(25.4%)。另外,调查中发现有13.4%的患者无证素可辨。MDR-PTB患者的5个关键中医病性证素存在较多的相互兼夹,仅有19.8%的患者仅表现为一个单纯病性证素,其中35.5%患者为两个病性证素相兼(其中气阴两虚占比最多),20.5%患者表现为三个病性证素相兼,四个病性证素及以上相兼的患者占比7.5%。同时气虚证素与阴虚、阳虚、虚性证候、证候复杂性之间呈明显的正相关关系(spearman>0.1,P<0.05),与火热证素、痰邪证素、实性证候呈明显负相关关系(spearman<-0.1,P<0.05)。(2) MDR-PTB患者不同年龄段与阴虚证素、痰邪证素、证候复杂性之间呈明显的正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);结核病患病病程与气虚证素、阳虚证素、虚性证候之间呈明显的正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);痰菌阳性程度与阳虚证素之间呈明显的正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);胸部影像病灶范围(肺野为单位)、空洞情况与阴虚证素、痰邪证素、实性证候、证候相兼复杂程度之间呈明显的正相关关系(spearman>0.1,P<0.05)。(3)完成30例MDR-PTB患者的临床干预研究,加载清金颗粒后能够使MDR-PTB患者的主要病情症状得到明显改善(P<0.05),尤其在盗汗、胸痛、咯痰3个症状改善值更加明显(P<0.05),同时促进病灶吸收的效应。(4)30例临床干预病例中,MDR-PTB患者5个病性证素具有明显的代谢组学特征,气虚证素与缬氨酸成负相关关系(spearman<-0.1,P<0.05);阴虚证素与缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、L-半胱氨酸、苏糖醇、肌醇、2-羧基丁酸、肌酸、磷酸盐等9个代谢物质成正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);阳虚证素与D-甘油酸、木糖、苏糖醇、磷酸盐等4个代谢物质成正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);火热证素与异亮氨酸、L-半胱氨酸、胱氨酸、脂肪酰基脂酰苷等4个代谢物质成正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);痰邪证素与亮氨酸、异亮氨酸、L-半胱氨酸、色氨酸、胱氨酸、肌醇、苏糖醇、脂肪酰基脂酰苷、D-甘油酸、肌酸、磷酸盐等11种代谢物质具有正相关关系(spearman>0.1,P<0.05);(5)清金颗粒干预前后,两组在木糖、B-甘露糖基甘油酸、肌苷三种代谢物质出现明显的变化差异(P<0.05);(6)第6个月时间点痰菌阴转与L-丙氨酸、烯丙基丙二酸、组氨酸成负相关关系(spearman<-0.1,P<0.05)。 结论:(1) MDR-PTB患者5个关键病性证素分布具有明显的特征,出现有特征规律的证素兼夹,且5个证素见具有一定的相关关系;(2)) MDR-PTB5个关键病性证素与患病年龄段、结核病患病病程、痰菌阳性程度、胸部病灶范围、有无肺部空洞等因素见存在明显相关关系;(3) MDR-PTB5个关键病性证素在代谢组学方面具有各自相对特异性的的代谢群组特征;(4)清金颗粒治疗MDR-PTB短期干预治疗初步显示出一定的疗效优势及代谢组干预效应;(5)痰菌阴转患者群体可能具有其独特的代谢组学特征。