目的:基于中医“肾藏精”理论,观察使用补肾填精中药复方龟鹿二仙膏,对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的实验疗效,以及该实验过程中组蛋白去甲基化酶JMJD3、成骨相关蛋白RUNX2、OSTERIX的表达变化情况。材料与方法:选用12周清洁级Wistar雌性大鼠60只,分成6组,每组10只,具体各组名称为:正常组（CON组）、模型组（DXM组）、龟鹿二仙膏低剂量组（LD组）、龟鹿二仙膏中剂量组（MD组）、龟鹿二仙膏高剂量组（HD组）、阿仑膦酸钠组（AL组）。适应性饲养一周后,除CON组以外,其余组别均给予地塞米松注射,给药剂量依照0.5ml/100g体重为标准,每周两次,该过程持续8周,使GIOP大鼠模型得以建立。8周之后,除CON组与DXM组,其余组别按照组别给予相应药物及相应剂量灌胃,该过程持续8周。末次给药后,麻醉后取大鼠腰椎用于骨密度的检测,取右侧股骨上端,制作股骨头病理切片,用于HE染色与MASSON染色,观测用药后大鼠骨微结构的变化;取左侧股骨骨组织进行实时荧光定量核酸扩增检测（qPCR）和WES全自动蛋白质印迹定量分析,用于检测组蛋白去甲基化酶JMJD3,以及成骨蛋白RUNX2、OSTERIX的m RNA与蛋白表达变化情况。结果:1.影像学检测结果双能X线骨密度仪检测所得结果显示:与CON组相比,DXM组骨密度值明显降低（P<0.01）,说明糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型成功;与DXM组相比,LD组、MD组、HD组、AL组,各组骨密度值均有明显上升（P<0.05）,说明龟鹿二仙膏在影像学方面,对GIOP大鼠起到一定作用,且MD组起到提升骨密度的最佳效果。2.组织形态学检测HE染色结果显示:与CON组相比,在相同视野下,DXM组可见骨小梁间距增大,骨小梁变细,骨小梁相对面积百分比下降（P<0.01）;与DXM组相比,LD组、MD组、HD组、AL组四组在相同视野下,骨小梁面积百分比均有显著提升（P<0.05）,且MD组相比之下改善最为明显。MASSON染色结果显示:与CON组相比,在相同视野下,DXM组可见骨小梁胶原含量百分比下降（P<0.01）;与DXM组相比,LD组、MD组、HD组、AL组四组在相同视野下,骨小梁胶原含量百分比均有显著提升（P<0.05）,且MD组相比之下改善最为明显。3.分子生物学检测实时荧光定量核酸扩增检测（qPCR）显示:与DXM组相比,LD组、MD组、HD组、AL组均能显著提高组蛋白去甲基化酶JMJD3,以及成骨相关蛋白RUNX2、OSTERIX的m RNA的表达（P<0.01）。WES全自动蛋白质印迹定量检测结果显示:与DXM组相比,LD组、MD组、HD组、AL组均能提高组蛋白去甲基化酶JMJD3的蛋白表达含量（P<0.01）,该结果结合上段qPCR结果,提示了在龟鹿二仙膏影响GIOP大鼠的实验过程中,组蛋白去甲基化可能参与了该实验过程;与DXM组相比,LD组、MD组、HD组、AL组四组中,成骨相关蛋白RUNX2、OSTERIX的表达均有显著提升（P<0.01）。结论:1.在补肾填精中药复方龟鹿二仙膏影响GIOP大鼠实验过程中,通过调节组蛋白去甲基化酶JMJD3含量变化,提示组蛋白去甲基化作用可能参与了该实验过程。2.补肾填精中药复方龟鹿二仙膏影响GIOP大鼠的过程中,能够提高成骨相关蛋白RUNX2、OSTERIX的表达,并且其中MD组在影像学、组织形态学、分子生物学三个方面中均表现最佳。