PIWIL1通过调节微管相关蛋白影响神经元极性建立与迁移的新功能研究

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新生神经元正确的极化和迁移对于大脑皮层发育过程中神经环路的建立至关重要。至今,PIWI蛋白仍然多被认为局限表达于生殖系统及一些癌细胞中,主要参与精子的发生,干细胞命运维持,piRNA生成以及转座的抑制作用。有趣的是,近期一项研究表明PIWI家族成员的新发突变与自闭症密切相关。然而PIWI在大脑皮层发育过程中的功能依然未知。  在这项研究中,发现PIWI家族成员之一,PIWI-like1(PIWIL1)在大鼠皮层中有表达。PIWIL1参与了精细胞从圆形向延伸状转化的过程。发现PIWIL1也参与了调控神经元极性建立以及皮层神经元放射状迁移。利用子宫内胚胎电转特异的smallinterference RNA(siRNA)降低新生神经元中PIWIL1的表达会严重影响这些神经元由多极向双极的迁移状态的转化,从而干扰正常的放射状迁移。通过对PIWIL1各蛋白功能域的分析证明PAZ和PIWI结构域对于神经元迁移都是不可或缺的。进一步,我们发现PIWIL1的这一功能是通过调节新生神经元中微管相关蛋白(MAPs)的表达来实现的。关于PIWIL1在神经发育过程中的功能发现提示在大脑和生殖组织细胞形态发生中,PIWIL1可能发挥了保守的蛋白功能。
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