芒果苷对胶质母细胞瘤放射治疗敏感性的影响及其机制

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目的:胶质母细胞瘤是一种常见的脑恶性肿瘤,具有侵袭强、致命性高的特点。放射治疗是治疗胶质母细胞瘤的基础手段,但肿瘤细胞常常会对放射治疗产生抵抗作用,导致肿瘤的复发。芒果苷作为我国传统中药知母的有效成分,可以通过不同的机制发挥抗肿瘤的作用。本研究旨在探讨芒果苷对胶质母细胞瘤放射治疗敏感性的影响和可能的作用机制,为芒果苷作为胶质母细胞瘤放射治疗的增敏剂提供科学依据和理论基础,以增强胶质母细胞瘤放射治疗的效果,改善患者的预后。方法:(1)培养胶质母细胞瘤U87细胞和U118细胞,通过MTT法检测芒果苷联合放射治疗对细胞存活率的影响。(2)使用不同浓度的芒果苷,联合放疗射线分别处理胶质瘤母细胞瘤U87细胞和U118细胞不同的时间。根据该结果绘制细胞存活曲线,探索芒果苷的浓度和作用时间与抑制作用之间的关系。(3)ELISA法检测经芒果苷和放疗射线处理的胶质瘤母细胞瘤U87细胞和U118细胞中8-OHd G水平,以研究芒果苷对DNA的损伤程度。(4)建立NHEJ和HR修复检测系统,流式细胞术检测GFP的表达,以研究芒果苷对胶质瘤母细胞瘤DNA自我修复途径的作用。结果:(1)相比单独芒果苷或放疗射线照射,25(?)g/m L芒果苷联合5 Gy放疗射线显著降低了胶质瘤母细胞瘤U87细胞和U118细胞的存活率(P<0.05)。(2)随着芒果苷浓度和处理时间的增加,对胶质瘤母细胞瘤U87细胞和U118细胞的抑制作用也逐渐增强。(3)25(?)g/m L芒果苷联合5 Gy放疗射线,相比单独的放疗射线处理胶质瘤母细胞瘤U87细胞和U118细胞,对DNA产生更多损伤,并且具有显著性的差异(P<0.01)。(4)相比对照组,使用芒果苷治疗的胶质母细胞瘤U87的I-Sce I-NHEJ修复系统中GFP阳性细胞的百分比显著降低(P<0.01),I-Sce I-HR修复系统中GFP阳性细胞的百分比的差异没有统计学意义(P>0.05)。结论:(1)芒果苷提高了放射治疗的敏感性,可以协同放疗射线抑制胶质母细胞瘤的增殖,在一定范围内,该抑制作用是时间和浓度依赖的。(2)芒果苷联合放射治疗能造成胶质母细胞瘤DNA的损伤,降低细胞中8-OHd G的水平。(3)芒果苷可以选择性地抑制NHEJ修复途径,阻碍胶质母细胞瘤DNA损伤的修复。
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